| Antal: | |
|---|---|
Klinisk relevant – Efterligner human SjS: reduceret spytflow, anti-spytkirtelantistoffer, kirtellymfocytisk infiltration.
Kvantificerbare endepunkter - Måling af spytstrømningshastighed, autoantistoftitre, histopatologi af spyt- og tårekirtler.
Translationel værdi – Ideel til test af biologiske lægemidler, JAK-hæmmere og immunmodulatorer rettet mod autoimmun exokrinopati.
Multisystemevaluering – Vurder både kirtel- og ekstrakirtelmanifestationer (arthritis, lupuslignende træk, hvis de er til stede).
IND-klare datapakker – Undersøgelser kan udføres i overensstemmelse med GLP principper.
Repræsentative data fra vores NHP SjS-model:
Spytkirtelprotein-induceret NHP SjS-model
• Effektivitetstest af biologiske lægemidler (anti-CD20, anti-BAFF, anti-IL-6), JAK-hæmmere og immunmodulatorer
• Målvalidering for autoimmune exokrinopativeje
• Biomarkør opdagelse (autoantistoffer, spytproteiner, inflammatoriske mediatorer)
• Studier af virkningsmekanisme (MOA).
• IND-aktiverende toksikologiske og sikkerhedsfarmakologiske undersøgelser
Parameter |
Specifikation |
Arter |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Induktionsmetode |
Immunisering med spytkirtelproteinekstrakt emulgeret i adjuvans (f.eks. CFA/IFA), med booster-injektioner |
Studievarighed |
8-14 uger (induktion + behandlingsfase) |
Nøgleendepunkter |
Spytflowhastighed, anti-spytkirtelproteinantistoffer (IgG), histopatologi af spyt-/tårekirtler (fokusscore), tåreproduktion (Schirmers test), valgfrit: cytokinprofilering, immuncellefænotyping |
Datapakke |
Rådata, analyserapporter, histologiske dias, bioinformatik (valgfrit) |
A1: Det er en spytkirtelprotein-induceret SjS-model etableret med ikke-humane primater (NHP). Ved immunisering med spytkirtelprotein kombineret med adjuvans efterligner det de typiske symptomer og patologiske forandringer ved humant Sjogrens syndrom.
A2: Gentagen immunisering med spytkirtelprotein udløser autoimmune responser i NHP'er. Det forårsager kirtellæsioner, reduceret spytsekretion og relaterede patologiske skader, som i høj grad rekapitulerer ætiologien af human SjS.
A3: Vi vurderer kropsvægt og spytstrømningshastighed klinisk, tester serumautoantistoffer og udfører HE-farvning for at observere inflammatorisk infiltration, acinar atrofi og andre patologiske ændringer af spytkirtler.
A4: Flere injektioner af antigen blandet med adjuvans starter på dag 0. Relevante observationer og prøvetest udføres indtil det eksperimentelle endepunkt.