| Množstvo: | |
|---|---|
Klinicky relevantné – Napodobňuje ľudský SjS: znížený prietok slín, protilátky proti slinným žľazám, glandulárna lymfocytová infiltrácia.
Kvantifikovateľné koncové body – meranie prietoku slín, titre autoprotilátok, histopatológia slinných a slzných žliaz.
Translačná hodnota – Ideálne na testovanie biologických látok, inhibítorov JAK a imunomodulátorov zameraných na autoimunitnú exokrinopatiu.
Multisystémové hodnotenie – Posúďte glandulárne aj extraglandulárne prejavy (artritída, znaky podobné lupusu, ak sú prítomné).
Dátové balíky pripravené na IND – Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP.
Reprezentatívne údaje z nášho modelu NHP SjS:
Model NHP SjS indukovaný proteínom slinných žliaz
• Testovanie účinnosti biologických látok (anti-CD20, anti-BAFF, anti-IL-6), JAK inhibítorov a imunomodulátorov
• Cieľová validácia dráh autoimunitnej exokrinopatie
• Objav biomarkerov (autoprotilátky, slinné proteíny, mediátory zápalu)
• Štúdie mechanizmu účinku (MOA).
• Toxikologické a farmakologické štúdie umožňujúce IND
Parameter |
Špecifikácia |
Druhy |
Makak Cynomolgus ( Macaca fascicularis ) |
Indukčná metóda |
Imunizácia proteínovým extraktom slinných žliaz emulgovaným v adjuvans (napr. CFA/IFA), s posilňovačmi injekciami |
Dĺžka štúdia |
8–14 týždňov (indukčná + liečebná fáza) |
Kľúčové koncové body |
Prietok slín, protilátky proti proteínu slinných žliaz (IgG), histopatológia slinných/slzných žliaz (focus skóre), tvorba sĺz (Schirmerov test), voliteľné: profilovanie cytokínov, fenotypizácia imunitných buniek |
Dátový balík |
Nespracované údaje, analytické správy, histologické sklíčka, bioinformatika (voliteľné) |
A1: Ide o model SjS indukovaný proteínom slinných žliaz vytvorený s primátmi okrem človeka (NHP). Imunizáciou proteínom slinných žliaz v kombinácii s adjuvans napodobňuje typické symptómy a patologické zmeny ľudského Sjogrenovho syndrómu.
A2: Opakovaná imunizácia proteínom slinných žliaz spúšťa autoimunitné reakcie u NHP. Spôsobuje lézie žliaz, zníženú sekréciu slín a súvisiace patologické poškodenia, ktoré vysoko rekapitulujú etiológiu ľudského SjS.
A3: Klinicky hodnotíme telesnú hmotnosť a rýchlosť prietoku slín, testujeme sérové autoprotilátky a vykonávame farbenie HE na pozorovanie zápalovej infiltrácie, acinárnej atrofie a iných patologických zmien slinných žliaz.
A4: Viacnásobné injekcie antigénu zmiešaného s adjuvans začínajú v deň 0. Príslušné pozorovania a testy vzoriek sa uskutočňujú až do konca experimentu.