| បរិមាណ៖ | |
|---|---|
ពាក់ព័ន្ធគ្លីនិក - ធ្វើត្រាប់តាម SjS របស់មនុស្ស៖ កាត់បន្ថយលំហូរទឹកមាត់, អង្គបដិប្រាណប្រឆាំងនឹងក្រពេញទឹកមាត់, ការជ្រៀតចូលនៃក្រពេញ lymphocytic ។
ចំណុចបញ្ចប់ដែលអាចកំណត់បាន - ការវាស់វែងអត្រាលំហូរទឹកមាត់, កំណត់អត្តសញ្ញាណ autoantibody, រោគសាស្ត្រនៃក្រពេញទឹកមាត់ និងក្រពេញទឹកមាត់។
តម្លៃនៃការបកប្រែ - ល្អបំផុតសម្រាប់ការធ្វើតេស្តជីវសាស្ត្រ, ថ្នាំ JAK inhibitors និង immunomodulators កំណត់គោលដៅ exocrinopathy អូតូអ៊ុយមីន។
ការវាយតម្លៃប្រព័ន្ធពហុប្រព័ន្ធ - វាយតម្លៃទាំងការបង្ហាញនៃក្រពេញ និងក្រពេញបន្ថែម (ជំងឺរលាកសន្លាក់ លក្ខណៈដូចជាជំងឺលុយពីស ប្រសិនបើមាន)។
កញ្ចប់ទិន្នន័យដែលត្រៀមរួចជាស្រេច IND - ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP ។
ទិន្នន័យតំណាងពីគំរូ NHP SjS របស់យើង៖
ម៉ូដែល NHP SjS ប្រូតេអ៊ីនដែលបង្កឡើងដោយក្រពេញទឹកមាត់
• ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពនៃជីវសាស្ត្រ (ប្រឆាំង CD20, ប្រឆាំង BAFF, ប្រឆាំង IL-6), JAK inhibitors និង immunomodulators
• កំណត់សុពលភាពគោលដៅសម្រាប់ផ្លូវ exocrinopathy អូតូអ៊ុយមីន
• ការរកឃើញ Biomarker (autoantibodies, salivary proteins, inflammatory mediators)
• ការសិក្សាអំពីយន្តការនៃសកម្មភាព (MOA)
• ការសិក្សាអំពីថ្នាំពុល និងសុវត្ថិភាព IND ដែលអនុញ្ញាត
ប៉ារ៉ាម៉ែត្រ |
ការបញ្ជាក់ |
ប្រភេទសត្វ |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
វិធីសាស្រ្តបញ្ចូល |
ការចាក់ថ្នាំបង្ការជាមួយនឹងសារធាតុប្រូតេអ៊ីនក្រពេញទឹកមាត់ emulsified នៅក្នុង adjuvant (ឧ, CFA/IFA) ជាមួយនឹងការចាក់ថ្នាំជំរុញ |
រយៈពេលសិក្សា |
8-14 សប្តាហ៍ (ការចាប់ផ្តើម + ដំណាក់កាលព្យាបាល) |
ចំណុចបញ្ចប់សំខាន់ៗ |
អត្រាលំហូរទឹកមាត់ អង្គបដិបក្ខប្រូតេអ៊ីនប្រឆាំងនឹងក្រពេញទឹកមាត់ (IgG) រោគសាស្ត្រនៃក្រពេញទឹកមាត់ / lacrimal (ពិន្ទុផ្តោត) ការផលិតទឹកភ្នែក (ការធ្វើតេស្ត Schirmer) ស្រេចចិត្ត៖ ទម្រង់ស៊ីតូគីន ការវាយបញ្ចូលកោសិកាភាពស៊ាំ |
កញ្ចប់ទិន្នន័យ |
ទិន្នន័យឆៅ របាយការណ៍វិភាគ ស្លាយ histology ជីវព័ត៌មានវិទ្យា (ជាជម្រើស) |
A1: វាគឺជាគំរូ SjS ដែលបង្កើតដោយប្រូតេអ៊ីនក្រពេញទឹកមាត់ដែលត្រូវបានបង្កើតឡើងជាមួយនឹងសត្វព្រូនដែលមិនមែនជាមនុស្ស (NHP)។ តាមរយៈការចាក់ថ្នាំបង្ការរោគជាមួយនឹងប្រូតេអ៊ីនក្រពេញទឹកមាត់ រួមផ្សំជាមួយថ្នាំ adjuvant វាធ្វើត្រាប់តាមរោគសញ្ញាធម្មតា និងការផ្លាស់ប្តូររោគសាស្ត្រនៃរោគសញ្ញា Sjogren របស់មនុស្ស។
A2: ការចាក់ថ្នាំបង្ការម្តងហើយម្តងទៀតជាមួយនឹងប្រូតេអ៊ីនក្រពេញទឹកមាត់បង្កឱ្យមានការឆ្លើយតបអូតូអ៊ុយមីននៅក្នុង NHPs ។ វាបណ្តាលឱ្យមានដំបៅក្រពេញ កាត់បន្ថយការសំងាត់នៃទឹកមាត់ និងការខូចខាតខាងរោគសាស្ត្រដែលទាក់ទងគ្នា ដែលរំលឹកឡើងវិញនូវ etiology របស់មនុស្ស SjS ។
A3: យើងវាយតម្លៃទម្ងន់រាងកាយ និងអត្រាលំហូរទឹកមាត់តាមគ្លីនិក ធ្វើតេស្ត autoantibodies សេរ៉ូម និងធ្វើស្នាមប្រឡាក់ HE ដើម្បីសង្កេតមើលការជ្រៀតចូលនៃការរលាក ការ acinar atrophy និងការផ្លាស់ប្តូររោគសាស្ត្រនៃក្រពេញទឹកមាត់។
A4: ការចាក់ថ្នាំ antigen ច្រើនដង លាយជាមួយ adjuvant ចាប់ផ្តើមនៅថ្ងៃទី 0។ ការសង្កេតដែលពាក់ព័ន្ធ និងការធ្វើតេស្តគំរូត្រូវបានធ្វើឡើងរហូតដល់ចំនុចបញ្ចប់នៃការពិសោធន៍។