| Quantità: | |
|---|---|
Clinicamente rilevante – Imita la SjS umana: flusso salivare ridotto, anticorpi anti-ghiandola salivare, infiltrazione linfocitaria ghiandolare.
Endpoint quantificabili – Misurazione della portata del flusso salivare, titoli di autoanticorpi, istopatologia delle ghiandole salivari e lacrimali.
Valore traslazionale – Ideale per testare farmaci biologici, inibitori JAK e immunomodulatori mirati all'esocrinopatia autoimmune.
Valutazione multisistemica – Valutare le manifestazioni sia ghiandolari che extra-ghiandolari (artrite, caratteristiche simili al lupus se presenti).
Pacchetti dati pronti per IND – Gli studi possono essere condotti in conformità con i principi GLP.
Dati rappresentativi del nostro modello NHP SjS:
Modello SjS NHP indotto da proteine delle ghiandole salivari
• Test di efficacia di farmaci biologici (anti-CD20, anti-BAFF, anti-IL-6), inibitori JAK e immunomodulatori
• Convalida degli obiettivi per le vie dell'esocrinopatia autoimmune
• Scoperta di biomarcatori (autoanticorpi, proteine salivari, mediatori dell'infiammazione)
• Studi sui meccanismi d'azione (MOA).
• Studi tossicologici e farmacologici di sicurezza che consentano l'IND
Parametro |
Specifica |
Specie |
Macaco Cynomolgus ( Macaca fascicularis ) |
Metodo di induzione |
Immunizzazione con estratto proteico delle ghiandole salivari emulsionato in adiuvante (es. CFA/IFA), con iniezioni di richiamo |
Durata dello studio |
8–14 settimane (fase di induzione + trattamento) |
Endpoint chiave |
Flusso salivare, anticorpi anti-proteine delle ghiandole salivari (IgG), istopatologia delle ghiandole salivari/lacrimali (punteggio focus), produzione lacrimale (test di Schirmer), opzionale: profilo delle citochine, fenotipizzazione delle cellule immunitarie |
Pacchetto dati |
Dati grezzi, rapporti di analisi, vetrini istologici, bioinformatica (facoltativo) |
A1: Si tratta di un modello SjS indotto da proteine delle ghiandole salivari stabilito con primati non umani (NHP). Attraverso l'immunizzazione con proteine delle ghiandole salivari combinate con adiuvanti, imita i sintomi tipici e le alterazioni patologiche della sindrome di Sjogren umana.
A2: L'immunizzazione ripetuta con proteine delle ghiandole salivari innesca risposte autoimmuni nei NHP. Causa lesioni ghiandolari, ridotta secrezione di saliva e relativi danni patologici, che riassumono ampiamente l'eziologia della SjS umana.
A3: Valutiamo clinicamente il peso corporeo e la velocità del flusso salivare, testiamo gli autoanticorpi sierici ed eseguiamo la colorazione HE per osservare l'infiltrazione infiammatoria, l'atrofia acinosa e altri cambiamenti patologici delle ghiandole salivari.
A4: Iniezioni multiple di antigene miscelato con adiuvante iniziano il giorno 0. Le osservazioni pertinenti e i test sui campioni vengono condotti fino all'endpoint sperimentale.