| Số lượng: | |
|---|---|
Có liên quan về mặt lâm sàng - Bắt chước SjS ở người: giảm lưu lượng nước bọt, kháng thể chống tuyến nước bọt, thâm nhiễm tế bào lympho tuyến.
Điểm cuối có thể định lượng – Đo tốc độ dòng nước bọt, chuẩn độ tự kháng thể, mô bệnh học của tuyến nước bọt và tuyến lệ.
Giá trị tịnh tiến – Lý tưởng để thử nghiệm sinh học, chất ức chế JAK và chất điều hòa miễn dịch nhắm vào bệnh lý ngoại tiết tự miễn.
Đánh giá đa hệ thống – Đánh giá cả biểu hiện tuyến và ngoài tuyến (viêm khớp, đặc điểm giống lupus nếu có).
Gói dữ liệu sẵn sàng cho IND – Các nghiên cứu có thể được thực hiện theo nguyên tắc GLP.
Dữ liệu đại diện từ mô hình NHP SjS của chúng tôi:
Mô hình NHP SjS do protein tuyến nước bọt gây ra
• Thử nghiệm hiệu quả của thuốc sinh học (chống CD20, chống BAFF, chống IL-6), chất ức chế JAK và chất điều hòa miễn dịch
• Xác nhận mục tiêu cho con đường bệnh lý ngoại tiết tự miễn
• Phát hiện dấu ấn sinh học (tự kháng thể, protein nước bọt, chất trung gian gây viêm)
• Nghiên cứu về cơ chế tác dụng (MOA)
• Nghiên cứu dược lý an toàn và độc tính cho phép IND
tham số |
Đặc điểm kỹ thuật |
Giống loài |
Khỉ Cynomolgus ( Macaca fascicularis ) |
Phương pháp cảm ứng |
Tiêm chủng bằng chiết xuất protein tuyến nước bọt được nhũ hóa trong chất bổ trợ (ví dụ CFA/IFA), bằng các mũi tiêm nhắc lại |
Thời gian học |
8–14 tuần (giai đoạn tấn công + điều trị) |
Điểm cuối chính |
Tốc độ dòng nước bọt, kháng thể kháng protein tuyến nước bọt (IgG), mô bệnh học của tuyến nước bọt/ tuyến lệ (điểm tập trung), sản xuất nước mắt (xét nghiệm Schirmer), tùy chọn: lập hồ sơ cytokine, kiểu hình tế bào miễn dịch |
Gói dữ liệu |
Dữ liệu thô, báo cáo phân tích, slide mô học, tin sinh học (tùy chọn) |
Câu trả lời 1: Đây là mô hình SjS do protein tuyến nước bọt tạo ra được thiết lập với các loài linh trưởng không phải người (NHP). Bằng cách tiêm chủng bằng protein tuyến nước bọt kết hợp với chất bổ trợ, nó bắt chước các triệu chứng điển hình và những thay đổi bệnh lý của hội chứng Sjogren ở người.
Câu trả lời 2: Tiêm chủng lặp lại bằng protein tuyến nước bọt sẽ kích hoạt phản ứng tự miễn dịch ở NHP. Nó gây ra các tổn thương tuyến, giảm tiết nước bọt và các tổn thương bệnh lý liên quan, tóm tắt lại nguyên nhân của SjS ở người.
A3: Chúng tôi đánh giá trọng lượng cơ thể và tốc độ dòng nước bọt trên lâm sàng, kiểm tra các kháng thể trong huyết thanh và thực hiện nhuộm HE để quan sát tình trạng thâm nhiễm viêm, teo tuyến nang và các thay đổi bệnh lý khác của tuyến nước bọt.
Câu trả lời 4: Nhiều lần tiêm kháng nguyên trộn với tá dược bắt đầu vào Ngày 0. Các quan sát liên quan và xét nghiệm mẫu được tiến hành cho đến điểm cuối thử nghiệm.