| Aantal: | |
|---|---|
Klinisch relevant – Bootst menselijke SjS na: verminderde speekselproductie, anti-speekselklierantilichamen, klierlymfocytische infiltratie.
Kwantificeerbare eindpunten – Meting van de speekselstroomsnelheid, auto-antilichaamtiters, histopathologie van speeksel- en traanklieren.
Translationele waarde – Ideaal voor het testen van biologische geneesmiddelen, JAK-remmers en immunomodulatoren die gericht zijn op auto-immuun-exocrinopathie.
Evaluatie van meerdere systemen – Beoordeel zowel klier- als extra-glandulaire manifestaties (artritis, lupusachtige kenmerken indien aanwezig).
IND-ready datapakketten – Onderzoeken kunnen worden uitgevoerd volgens GLP-principes.
Representatieve gegevens uit ons NHP SjS-model:
Speekselkliereiwit-geïnduceerd NHP SjS-model
• Werkzaamheidstesten van biologische geneesmiddelen (anti-CD20, anti-BAFF, anti-IL-6), JAK-remmers en immunomodulatoren
• Doelvalidatie voor auto-immuun exocrinopathieroutes
• Ontdekking van biomarkers (auto-antilichamen, speekseleiwitten, ontstekingsmediatoren)
• Onderzoek naar werkingsmechanismen (MOA).
• IND-mogelijk makende toxicologische en veiligheidsfarmacologische onderzoeken
Parameter |
Specificatie |
Soort |
Cynomolgus makaak ( Macaca fascicularis ) |
Inductiemethode |
Immunisatie met speekselkliereiwitextract geëmulgeerd in adjuvans (bijv. CFA/IFA), met boosterinjecties |
Studieduur |
8–14 weken (inductie + behandelfase) |
Belangrijkste eindpunten |
Speekselstroomsnelheid, anti-speekselkliereiwit-antilichamen (IgG), histopathologie van speeksel-/traanklieren (focusscore), traanproductie (Schirmer-test), optioneel: cytokineprofilering, fenotypering van immuuncellen |
Datapakket |
Ruwe gegevens, analyserapporten, histologiedia's, bio-informatica (optioneel) |
A1: Het is een door speekselkliereiwit geïnduceerd SjS-model dat is opgesteld met niet-menselijke primaten (NHP). Door immunisatie met speekselkliereiwit in combinatie met adjuvans bootst het de typische symptomen en pathologische veranderingen van het menselijke syndroom van Sjögren na.
A2: Herhaalde immunisatie met speekselkliereiwit veroorzaakt auto-immuunreacties bij NHP's. Het veroorzaakt klierlaesies, verminderde speekselafscheiding en daarmee samenhangende pathologische schade, die de etiologie van menselijke SjS in hoge mate recapituleren.
A3: We beoordelen het lichaamsgewicht en de speekselstroom klinisch, testen serum-auto-antilichamen en voeren HE-kleuring uit om inflammatoire infiltratie, acinaire atrofie en andere pathologische veranderingen van de speekselklieren waar te nemen.
A4: Meerdere injecties van antigeen gemengd met adjuvans starten op dag 0. Relevante observaties en monstertests worden uitgevoerd tot het experimentele eindpunt.