| Kuantiti: | |
|---|---|
Berkaitan secara klinikal – Meniru SjS manusia: aliran air liur berkurangan, antibodi kelenjar anti-air liur, penyusupan limfositik kelenjar.
Titik akhir boleh diukur - Pengukuran kadar aliran air liur, titer autoantibodi, histopatologi kelenjar air liur dan lakrimal.
Nilai translasi – Sesuai untuk menguji biologi, perencat JAK dan imunomodulator yang menyasarkan eksokrinopati autoimun.
Penilaian pelbagai sistem – Menilai kedua-dua manifestasi kelenjar dan ekstra-kelenjar (arthritis, ciri-ciri seperti lupus jika ada).
Pakej data sedia IND – Kajian boleh dijalankan mengikut prinsip GLP.
Data perwakilan daripada model NHP SjS kami:
Model NHP SjS Terinduksi Protein Kelenjar Air Liur
• Ujian keberkesanan biologi (anti-CD20, anti-BAFF, anti-IL-6), perencat JAK dan imunomodulator
• Pengesahan sasaran untuk laluan eksokrinopati autoimun
• Penemuan biomarker (autoantibodi, protein air liur, mediator keradangan)
• Kajian mekanisme tindakan (MOA).
• Kajian toksikologi dan keselamatan farmakologi yang membolehkan IND
Parameter |
Spesifikasi |
Spesies |
Kera Cynomolgus ( Macaca fascicularis ) |
Kaedah induksi |
Imunisasi dengan ekstrak protein kelenjar air liur yang diemulsikan dalam adjuvant (cth, CFA/IFA), dengan suntikan penggalak |
Tempoh pengajian |
8–14 minggu (fasa induksi + rawatan) |
Titik akhir utama |
Kadar aliran air liur, antibodi protein kelenjar anti-air liur (IgG), histopatologi kelenjar air liur/lacrimal (skor fokus), pengeluaran koyakan (ujian Schirmer), pilihan: profil sitokin, fenotaip sel imun |
Pakej data |
Data mentah, laporan analisis, slaid histologi, bioinformatik (pilihan) |
A1: Ia adalah model SjS yang disebabkan oleh protein kelenjar air liur yang ditubuhkan dengan primat bukan manusia (NHP). Dengan imunisasi dengan protein kelenjar air liur digabungkan dengan adjuvant, ia meniru simptom tipikal dan perubahan patologi sindrom Sjogren manusia.
A2: Imunisasi berulang dengan protein kelenjar air liur mencetuskan tindak balas autoimun dalam NHP. Ia menyebabkan lesi kelenjar, mengurangkan rembesan air liur dan kerosakan patologi yang berkaitan, yang sangat menggambarkan etiologi SjS manusia.
A3: Kami menilai berat badan dan kadar aliran air liur secara klinikal, menguji autoantibodi serum, dan melakukan pewarnaan HE untuk memerhatikan penyusupan keradangan, atrofi acinar dan perubahan patologi lain kelenjar air liur.
A4: Suntikan berbilang antigen bercampur dengan adjuvant bermula pada Hari 0. Pemerhatian dan ujian sampel yang berkaitan dijalankan sehingga titik akhir eksperimen.