| Kogus: | |
|---|---|
Kliiniliselt oluline – jäljendab inimese SjS-i: vähenenud süljevool, süljenäärmevastased antikehad, näärmete lümfotsüütiline infiltratsioon.
Kvantifitseeritavad lõpp-punktid – süljevoolu kiiruse mõõtmine, autoantikehade tiitrid, sülje- ja pisaranäärmete histopatoloogia.
Tõlkeväärtus – ideaalne autoimmuunsele eksokrinopaatiale suunatud bioloogiliste ainete, JAK inhibiitorite ja immunomodulaatorite testimiseks.
Mitme süsteemi hindamine – hinnake nii näärmelisi kui ka näärmeväliseid ilminguid (artriit, luupuselaadsed tunnused, kui need on olemas).
IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
Tüüpilised andmed meie NHP SjS mudelist:
Süljenäärme valguga indutseeritud NHP SjS mudel
• Bioloogiliste ainete (anti-CD20, anti-BAFF, anti-IL-6), JAK inhibiitorite ja immunomodulaatorite tõhususe testimine
• Autoimmuunse eksokrinopaatia radade sihtvalideerimine
• Biomarkerite avastamine (autoantikehad, süljevalgud, põletikumediaatorid)
• Toimemehhanismi (MOA) uuringud
• IND-i võimaldavad toksikoloogilised ja ohutusfarmakoloogilised uuringud
Parameeter |
Spetsifikatsioon |
Liigid |
Cynomolgus makaak ( Macaca fascicularis ) |
Induktsiooni meetod |
Immuniseerimine süljenäärme valguekstraktiga, mis on emulgeeritud adjuvandis (nt CFA/IFA), koos kordussüstidega |
Õppe kestus |
8–14 nädalat (induktsiooni + ravifaas) |
Peamised lõpp-punktid |
Süljevoolu kiirus, süljenäärme valguvastased antikehad (IgG), sülje-/pisaranäärmete histopatoloogia (fookuse skoor), pisarate tootmine (Schirmeri test), valikuline: tsütokiinide profileerimine, immuunrakkude fenotüüpimine |
Andmepakett |
Toorandmed, analüüsiaruanded, histoloogilised slaidid, bioinformaatika (valikuline) |
A1: see on süljenäärme valgu poolt indutseeritud SjS mudel, mis on loodud ahvilistega (NHP). Immuniseerides süljenäärme valguga koos adjuvandiga, jäljendab see inimese Sjogreni sündroomi tüüpilisi sümptomeid ja patoloogilisi muutusi.
A2: korduv immuniseerimine süljenäärme valguga käivitab NHP-des autoimmuunvastuse. See põhjustab näärmekahjustusi, sülje sekretsiooni vähenemist ja sellega seotud patoloogilisi kahjustusi, mis kirjeldavad inimese SjS etioloogiat.
A3: Hindame kliiniliselt kehakaalu ja süljevoolu kiirust, testime seerumi autoantikehi ja teostame HE-värvimist, et jälgida süljenäärmete põletikulist infiltratsiooni, atsinaatroofiat ja muid patoloogilisi muutusi.
A4: Adjuvandiga segatud antigeeni mitmekordne süstimine algab päeval 0. Vastavad vaatlused ja proovitestid viiakse läbi kuni katse lõpp-punktini.