| Sasia: | |
|---|---|
Klinikisht e rëndësishme – Imiton SjS-në e njeriut: fluks i reduktuar i pështymës, antitrupa kundër gjëndrave të pështymës, infiltrim limfocitar i gjëndrave.
Pikat përfundimtare të matshme - Matja e shkallës së rrjedhës së pështymës, titrat e autoantitrupave, histopatologjia e gjëndrave të pështymës dhe lotës.
Vlera përkthimore – Ideale për testimin e biologjikëve, frenuesve JAK dhe imunomodulatorëve që synojnë ekzokrinopatinë autoimune.
Vlerësimi me shumë sistem – Vlerësimi i manifestimeve të gjëndrave dhe jashtë gjëndrave (artriti, tipare të ngjashme me lupusin nëse ka).
Paketat e të dhënave të gatshme për IND – Studimet mund të kryhen në përputhje me parimet e GLP.
Të dhënat përfaqësuese nga modeli ynë NHP SjS:
Modeli NHP SjS i induktuar nga proteinat e gjëndrave të pështymës
• Testimi i efikasitetit të barnave biologjike (anti-CD20, anti-BAFF, anti-IL-6), inhibitorëve JAK dhe imunomodulatorëve
• Vlefshmëria e synuar për rrugët e ekzokrinopatisë autoimune
• Zbulimi i biomarkerëve (autoantitrupa, proteina të pështymës, ndërmjetësues inflamator)
• Studimet e Mekanizmit të Veprimit (MOA).
• Studime farmakologjike toksikologjike dhe sigurie që mundësojnë IND
Parametri |
Specifikimi |
Llojet |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Metoda e induksionit |
Imunizimi me ekstrakt të proteinave të gjëndrave të pështymës të emulsifikuar në adjuvant (p.sh. CFA/IFA), me injeksione përforcuese |
Kohëzgjatja e studimit |
8–14 javë (faza e induksionit + e trajtimit) |
Pikat kryesore përfundimtare |
Shkalla e rrjedhjes së pështymës, antitrupat e proteinave të gjëndrave të pështymës (IgG), histopatologjia e gjëndrave të pështymës/lakrimale (rezultati i fokusit), prodhimi i lotit (testi Schirmer), opsional: profilizimi i citokinës, fenotipizimi i qelizave imune |
Paketa e të dhënave |
Të dhëna të papërpunuara, raporte analizash, sllajde histologjike, bioinformatikë (opsionale) |
A1: Është një model SjS i induktuar nga proteinat e gjëndrave të pështymës, i krijuar me primatët jo-njerëzor (NHP). Duke imunizuar me proteina të gjëndrave të pështymës së kombinuar me adjuvant, ai imiton simptomat tipike dhe ndryshimet patologjike të sindromës Sjogren të njeriut.
A2: Imunizimi i përsëritur me proteina të gjëndrave të pështymës shkakton përgjigje autoimune në NHP. Shkakton lezione të gjëndrave, reduktim të sekretimit të pështymës dhe dëmtime të lidhura me to, të cilat përmbledhin shumë etiologjinë e SjS njerëzore.
A3: Ne vlerësojmë peshën trupore dhe shkallën e rrjedhës së pështymës klinikisht, testojmë autoantitrupat në serum dhe kryejmë ngjyrosjen HE për të vëzhguar infiltrimin inflamator, atrofinë acinare dhe ndryshime të tjera patologjike të gjëndrave të pështymës.
A4: Injeksione të shumta të antigjenit të përzier me adjuvant fillojnë në ditën 0. Vëzhgimet përkatëse dhe testet e mostrës kryhen deri në pikën përfundimtare eksperimentale.