| Кількість: | |
|---|---|
Клінічно значущий – імітує людський SjS: знижений відтік слини, антитіла проти слинних залоз, залозиста лімфоцитарна інфільтрація.
Кінцеві точки, що піддаються кількісному вимірюванню – вимірювання швидкості слиновиділення, титри аутоантитіл, гістопатологія слинних і слізних залоз.
Трансляційна цінність – ідеально підходить для тестування біологічних препаратів, інгібіторів JAK та імуномодуляторів, спрямованих на аутоімунну екзокринопатію.
Мультисистемна оцінка – Оцініть як залозисті, так і екстраландулярні прояви (артрит, вовчакоподібні прояви, якщо вони присутні).
Пакети даних, готові до IND – дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP.
Репрезентативні дані нашої моделі NHP SjS:
Модель NHP SjS, індукована білком слинних залоз
• Тестування ефективності біологічних препаратів (анти-CD20, анти-BAFF, анти-IL-6), інгібіторів JAK та імуномодуляторів
• Цільова перевірка шляхів аутоімунної екзокринопатії
• Виявлення біомаркерів (аутоантитіла, білки слини, медіатори запалення)
• Дослідження механізму дії (МД).
• Дослідження токсикології та безпеки фармакології, що сприяють IND
Параметр |
Специфікація |
види |
Cynomolgus макак ( Macaca fascicularis ) |
Індукційний метод |
Імунізація екстрактом протеїну слинних залоз, емульгованим в ад’юванті (наприклад, CFA/IFA), з бустерними ін’єкціями |
Тривалість дослідження |
8–14 тижнів (фаза індукції + лікування) |
Ключові кінцеві точки |
Швидкість виділення слини, антитіла до білків слинних залоз (IgG), гістопатологія слинних/слізних залоз (оцінка фокусування), виділення сліз (тест Ширмера), необов’язково: визначення профілю цитокінів, фенотипування імунних клітин |
Пакет даних |
Необроблені дані, звіти про аналіз, гістологічні слайди, біоінформатика (необов’язково) |
A1: Це індукована білком слинної залози модель SjS, створена на нелюдських приматах (NHP). Завдяки імунізації протеїном слинних залоз у поєднанні з ад’ювантом він імітує типові симптоми та патологічні зміни синдрому Шегрена людини.
A2: Повторна імунізація білком слинних залоз викликає аутоімунні реакції в NHP. Він викликає ураження залоз, зниження секреції слини та пов’язані з цим патологічні ушкодження, які в значній мірі повторюють етіологію СЖС людини.
A3: ми клінічно оцінюємо масу тіла та швидкість виділення слини, перевіряємо сироваткові аутоантитіла та виконуємо фарбування HE, щоб спостерігати запальну інфільтрацію, атрофію ацинарів та інші патологічні зміни слинних залоз.
A4: Багаторазові ін’єкції антигену, змішаного з ад’ювантом, починаються в день 0. Відповідні спостереження та тестування зразків проводяться до кінцевої точки експерименту.