| Antall: | |
|---|---|
Klinisk relevant – Etterligner human SjS: redusert spyttstrøm, anti-spyttkjertelantistoffer, kjertellymfocytisk infiltrasjon.
Kvantifiserbare endepunkter – Måling av spyttstrømhastighet, autoantistofftitere, histopatologi av spytt- og tårekjertler.
Translasjonsverdi – Ideell for testing av biologiske midler, JAK-hemmere og immunmodulatorer rettet mot autoimmun eksokrinopati.
Multisystemevaluering – Vurder både kjertel- og ekstrakjertel-manifestasjoner (leddgikt, lupuslignende trekk hvis tilstede).
IND-klare datapakker – Studier kan utføres i henhold til GLP-prinsipper.
Representative data fra vår NHP SjS-modell:
Spyttkjertelproteinindusert NHP SjS-modell
• Effekttesting av biologiske legemidler (anti-CD20, anti-BAFF, anti-IL-6), JAK-hemmere og immunmodulatorer
• Målvalidering for autoimmune eksokrinopativeier
• Biomarkørfunn (autoantistoffer, spyttproteiner, inflammatoriske mediatorer)
• Studier av virkningsmekanisme (MOA).
• IND-aktiverende toksikologi- og sikkerhetsfarmakologistudier
Parameter |
Spesifikasjon |
Arter |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Induksjonsmetode |
Immunisering med spyttkjertelproteinekstrakt emulgert i adjuvans (f.eks. CFA/IFA), med boosterinjeksjoner |
Studievarighet |
8–14 uker (induksjon + behandlingsfase) |
Viktige endepunkter |
Spyttstrømningshastighet, anti-spyttkjertelproteinantistoffer (IgG), histopatologi av spytt/tårekjertler (fokusskår), tåreproduksjon (Schirmers test), valgfritt: cytokinprofilering, immuncellefenotyping |
Datapakke |
Rådata, analyserapporter, histologilysbilder, bioinformatikk (valgfritt) |
A1: Det er en spyttkjertelproteinindusert SjS-modell etablert med ikke-menneskelige primater (NHP). Ved immunisering med spyttkjertelprotein kombinert med adjuvans, etterligner det de typiske symptomene og patologiske endringene ved humant Sjogrens syndrom.
A2: Gjentatt immunisering med spyttkjertelprotein utløser autoimmune responser hos NHP. Det forårsaker kjertellesjoner, redusert spyttsekresjon og relaterte patologiske skader, som i høy grad rekapitulerer etiologien til menneskelig SjS.
A3: Vi vurderer kroppsvekt og spyttstrømningshastighet klinisk, tester serumautoantistoffer og utfører HE-farging for å observere inflammatorisk infiltrasjon, acinar atrofi og andre patologiske endringer i spyttkjertler.
A4: Flere injeksjoner av antigen blandet med adjuvans starter på dag 0. Relevante observasjoner og prøvetester utføres frem til det eksperimentelle endepunktet.