| Количество: | |
|---|---|
Клинически значимо – имитирует человеческий SjS: снижение слюноотделения, антитела к слюнным железам, железисто-лимфоцитарная инфильтрация.
Поддающиеся количественной оценке конечные точки – измерение скорости слюноотделения, титры аутоантител, гистопатология слюнных и слезных желез.
Трансляционная ценность – идеально подходит для тестирования биологических препаратов, ингибиторов JAK и иммуномодуляторов, нацеленных на аутоиммунную экзокринопатию.
Мультисистемная оценка . Оцените как железистые, так и внежелезистые проявления (артрит, волчаночноподобные проявления, если они есть).
Пакеты данных, готовые к IND. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP.
Репрезентативные данные из нашей модели NHP SjS:
Модель NHP SjS, индуцированная белком слюнной железы
• Тестирование эффективности биологических препаратов (анти-CD20, анти-BAFF, анти-IL-6), ингибиторов JAK и иммуномодуляторов.
• Целевая проверка путей аутоиммунной экзокринопатии
• Открытие биомаркеров (аутоантитела, белки слюны, медиаторы воспаления)
• Исследования механизма действия (МОА)
• Исследования токсикологии и фармакологии безопасности с поддержкой IND
Параметр |
Спецификация |
Разновидность |
Яванский макак ( Macaca fascicleis ) |
Индукционный метод |
Иммунизация белковым экстрактом слюнной железы, эмульгированным в адъюванте (например, CFA/IFA), с повторными инъекциями |
Продолжительность обучения |
8–14 недель (фаза индукции + лечение) |
Ключевые конечные точки |
Скорость слюноотделения, антитела к белкам слюнных желез (IgG), гистопатология слюнных/слезных желез (оценка фокуса), выработка слез (тест Ширмера), опционально: определение профиля цитокинов, фенотипирование иммунных клеток. |
Пакет данных |
Необработанные данные, отчеты об анализах, гистологические слайды, биоинформатика (опционально) |
A1: Это модель SjS, индуцированная белком слюнной железы, созданная на приматах, кроме человека (NHP). Иммунизация белком слюнной железы в сочетании с адъювантом имитирует типичные симптомы и патологические изменения синдрома Шегрена у человека.
A2: Повторная иммунизация белком слюнной железы вызывает аутоиммунные реакции у NHP. Он вызывает поражение желез, снижение секреции слюны и связанные с этим патологические повреждения, которые во многом повторяют этиологию СДС у человека.
A3: Мы оцениваем массу тела и скорость слюноотделения клинически, проверяем аутоантитела в сыворотке и проводим окрашивание HE, чтобы наблюдать воспалительную инфильтрацию, ацинарную атрофию и другие патологические изменения слюнных желез.
A4: Многократные инъекции антигена, смешанного с адъювантом, начинаются в день 0. Соответствующие наблюдения и выборочные тесты проводятся до конечной точки эксперимента.