| כמות: | |
|---|---|
רלוונטי קלינית - מחקה SjS אנושי: זרימת רוק מופחתת, נוגדנים נגד בלוטות הרוק, חדירת לימפוציטית בלוטותית.
נקודות קצה ניתנות לכימות - מדידת קצב זרימת הרוק, טיטר נוגדנים עצמיים, היסטופתולוגיה של בלוטות הרוק והדמעות.
ערך תרגום - אידיאלי לבדיקת ביולוגיות, מעכבי JAK ואימונומודולטורים המכוונים לאקסוקרינופתיה אוטואימונית.
הערכה רב מערכתית - הערכת ביטויים בלוטתיים וחוץ-בלוטיים כאחד (דלקת פרקים, מאפיינים דמויי זאבת אם קיימים).
חבילות נתונים מוכנות ל-IND - ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP.
נתונים מייצגים ממודל NHP SjS שלנו:
מודל NHP SjS המושרה על חלבון בלוטת הרוק
• בדיקת יעילות של תרופות ביולוגיות (אנטי-CD20, אנטי-BAFF, אנטי-IL-6), מעכבי JAK ואימונומודולטורים
• אימות יעד למסלולי אקסוקרינופתיה אוטואימונית
• גילוי ביולוגי (נוגדנים עצמיים, חלבוני רוק, מתווכים דלקתיים)
• לימודי מנגנון פעולה (MOA).
• מחקרי טוקסיקולוגיה ופרמקולוגיה בטיחותית המאפשרים IND
פָּרָמֶטֶר |
מִפרָט |
מִין |
Cynomolgus Macaque ( Macaca fascicularis ) |
שיטת אינדוקציה |
חיסון עם תמצית חלבון בלוטת הרוק מתחלבת באדג'ובנט (למשל, CFA/IFA), עם זריקות חיזוק |
משך הלימודים |
8-14 שבועות (שלב אינדוקציה + טיפול) |
נקודות קצה מרכזיות |
קצב זרימת הרוק, נוגדנים נגד חלבון בלוטת הרוק (IgG), היסטופתולוגיה של בלוטות הרוק/דמעות (ציון מיקוד), ייצור דמעות (בדיקת שירמר), אופציונלי: פרופיל ציטוקינים, פנוטייפ תאי מערכת החיסון |
חבילת נתונים |
נתונים גולמיים, דוחות ניתוח, שקופיות היסטולוגיה, ביואינפורמטיקה (אופציונלי) |
A1: זהו מודל SjS המושרה על ידי בלוטת הרוק שהוקם עם פרימטים לא אנושיים (NHP). על ידי חיסון עם חלבון בלוטת הרוק בשילוב עם אדג'ובנט, הוא מחקה את התסמינים האופייניים והשינויים הפתולוגיים של תסמונת סיוגרן האנושית.
A2: חיסון חוזר עם חלבון בלוטת הרוק מעורר תגובות אוטואימוניות ב-NHPs. זה גורם לנגעים בבלוטה, הפרשת רוק מופחתת ונזקים פתולוגיים קשורים, המשחזרים מאוד את האטיולוגיה של SjS אנושית.
ת3: אנו מעריכים את משקל הגוף ואת קצב זרימת הרוק באופן קליני, בודקים נוגדנים עצמיים בסרום ומבצעים צביעת HE כדי לצפות בחדירה דלקתית, ניוון אסינר ושינויים פתולוגיים אחרים של בלוטות הרוק.
A4: זריקות מרובות של אנטיגן מעורבב עם אדג'ובנט מתחילות ביום 0. תצפיות רלוונטיות ובדיקות מדגם נערכות עד לנקודת הסיום הניסויית.