| Количина: | |
|---|---|
Клинички релевантно – Имитира хумани СјС: смањен проток пљувачке, антитела против пљувачних жлезда, инфилтрација лимфоцита жлезде.
Крајње тачке које се могу квантифицирати – Мерење брзине протока пљувачке, титри аутоантитела, хистопатологија пљувачних и сузних жлезда.
Транслациона вредност – Идеално за тестирање биолошких лекова, ЈАК инхибитора и имуномодулатора који циљају на аутоимуну егзокринопатију.
Мултисистемска евалуација – Процените и гландуларне и екстра-гландуларне манифестације (артритис, особине сличне лупусу ако су присутне).
Пакети података спремни за ИНД – Студије се могу спроводити у складу са принципима ГЛП-а.
Репрезентативни подаци из нашег НХП СјС модела:
НХП СјС модел изазван протеинима пљувачке жлезде
• Тестирање ефикасности биолошких лекова (анти-ЦД20, анти-БАФФ, анти-ИЛ-6), ЈАК инхибитора и имуномодулатора
• Валидација циља за путеве аутоимуне егзокринопатије
• Откривање биомаркера (аутоантитела, протеини пљувачке, инфламаторни медијатори)
• Студије механизма деловања (МОА).
• Токсиколошке и безбедносне фармаколошке студије које омогућавају ИНД
Параметар |
Спецификација |
Врсте |
Циномолгус макак ( Мацаца фасцицуларис ) |
Метода индукције |
Имунизација екстрактом протеина пљувачне жлезде емулгованим у помоћном средству (нпр. ЦФА/ИФА), уз помоћ ињекција |
Трајање студија |
8-14 недеља (увођење + фаза лечења) |
Кључне крајње тачке |
Брзина протока пљувачке, антитела против протеина пљувачке жлезде (ИгГ), хистопатологија пљувачних/сузних жлезда (оцена фокуса), производња суза (Сцхирмеров тест), опционо: профилисање цитокина, фенотипизација имуних ћелија |
Пакет података |
Необрађени подаци, извештаји о анализи, хистолошки слајдови, биоинформатика (опционо) |
А1: То је СјС модел изазван протеином пљувачне жлезде који је успостављен код нељудских примата (НХП). Имунизацијом протеином пљувачке жлезде у комбинацији са адјувансом, опонаша типичне симптоме и патолошке промене хуманог Сјогреновог синдрома.
А2: Поновљена имунизација протеином пљувачке жлезде покреће аутоимуне одговоре у НХП. Изазива лезије жлезда, смањено лучење пљувачке и повезана патолошка оштећења, која у великој мери рекапитулирају етиологију хуманог СјС.
А3: Клинички процењујемо телесну тежину и брзину протока пљувачке, тестирамо аутоантитела у серуму и вршимо ХЕ бојење да бисмо уочили инфламаторну инфилтрацију, ацинарну атрофију и друге патолошке промене пљувачних жлезда.
А4: Вишеструке ињекције антигена помешаног са адјувансом почињу дана 0. Релевантна посматрања и тестови узорака се спроводе до експерименталне крајње тачке.