| Mennyiség: | |
|---|---|
Klinikailag releváns – utánozza a humán SjS-t: csökkent nyáláramlás, nyálmirigy-ellenes antitestek, mirigyes limfocita infiltráció.
Számszerűsíthető végpontok – Nyáláramlási sebesség mérése, autoantitest-titerek, nyál- és könnymirigyek kórszövettana.
Translációs érték – Ideális biológiai anyagok, JAK-gátlók és immunmodulátorok tesztelésére, amelyek az autoimmun exokrinopátiát célozzák.
Többrendszeres értékelés – Mérje fel mind a mirigyes, mind a mirigyen kívüli megnyilvánulásokat (ízületi gyulladás, lupus-szerű jellemzők, ha vannak).
IND-ready adatcsomagok – A vizsgálatok a GLP elveinek megfelelően végezhetők.
Reprezentatív adatok az NHP SjS modellünkből:
Nyálmirigy fehérje által indukált NHP SjS modell
• Biológiai szerek (anti-CD20, anti-BAFF, anti-IL-6), JAK-gátlók és immunmodulátorok hatékonyságának vizsgálata
• Az autoimmun exocrinopathia útvonalak célvalidálása
• Biomarkerek felfedezése (autoantitestek, nyálfehérjék, gyulladásos mediátorok)
• Hatásmechanizmus (MOA) tanulmányok
• IND-t lehetővé tevő toxikológiai és biztonságossági farmakológiai vizsgálatok
Paraméter |
Specifikáció |
Faj |
Cynomolgus makákó ( Macaca fascicularis ) |
Indukciós módszer |
Immunizálás adjuvánsban (pl. CFA/IFA) emulgeált nyálmirigy fehérje kivonattal, emlékeztető injekciókkal |
A tanulmány időtartama |
8-14 hét (indukciós + kezelési fázis) |
Kulcsfontosságú végpontok |
Nyáláramlási sebesség, nyálmirigy fehérje elleni antitestek (IgG), nyál-/könnymirigyek kórszövettana (fókuszpontszám), könnytermelés (Schirmer-teszt), opcionális: citokin profilalkotás, immunsejt-fenotipizálás |
Adatcsomag |
Nyers adatok, elemzési jelentések, szövettani tárgylemezek, bioinformatika (opcionális) |
A1: Ez egy nyálmirigy fehérje által indukált SjS modell, amelyet főemlősökkel (NHP) hoztak létre. Adjuvánssal kombinált nyálmirigy fehérjével immunizálással utánozza a humán Sjogren-szindróma tipikus tüneteit és kóros elváltozásait.
A2: A nyálmirigy fehérjével végzett ismételt immunizálás autoimmun válaszokat vált ki az NHP-kben. Mirigyes elváltozásokat, csökkent nyálkiválasztást és kapcsolódó kóros károsodásokat okoz, amelyek nagymértékben összefoglalják a humán SjS etiológiáját.
A3: Klinikailag értékeljük a testsúlyt és a nyáláramlási sebességet, teszteljük a szérum autoantitesteket, és HE-festést végzünk a nyálmirigyek gyulladásos infiltrációjának, acinus atrófiájának és egyéb kóros elváltozásainak megfigyelésére.
A4: Adjuvánssal kevert antigén többszöri injekciója a 0. napon kezdődik. A vonatkozó megfigyeléseket és mintavizsgálatokat a kísérleti végpontig végezzük.