| Množství: | |
|---|---|
Klinicky relevantní – kožní fibróza vyvolaná BLM rekapituluje lidský SSc s dermálním ztluštěním, akumulací kolagenu a produkcí autoprotilátek.
Mechanismem řízený – BLM indukuje poškození DNA, oxidační stres a zánět, což vede k aktivaci fibroblastů a nadměrnému ukládání kolagenu.
Komplexní cílové parametry – Tělesná hmotnost, výška vytažení kůže (mm), obsah hydroxyprolinu (kvantifikace kolagenu), histopatologie (HE, Sirius Red), měření tloušťky kůže.
Translační hodnota – Ideální pro testování antifibrotických látek (nintedanib, pirfenidon), inhibitorů TGF-β, inhibitorů tyrozinkinázy a imunomodulátorů.
Datové balíčky připravené pro IND – Studie lze provádět v souladu se zásadami SLP.
Model BALB/c SSc indukovaný BLM
• Testování účinnosti antifibrotických látek (nintedanib, pirfenidon, inhibitory TGF-β, inhibitory galektinu-3)
• Hodnocení inhibitorů tyrosinkinázy (imatinib, dasatinib) a imunomodulátorů (kortikosteroidy, mykofenolát)
• Cílová validace pro cesty fibrózy (syntéza kolagenu, aktivace fibroblastů)
• Objev biomarkerů (hydroxyprolin, kolagenové markery, zánětlivé mediátory)
• Farmakologické a toxikologické studie umožňující IND
Parametr |
Specifikace |
Druh/kmen |
Myš BALB/c |
Indukční metoda |
Intradermální injekce bleomycinu (BLM, 50–100 μl 0,5–1 mg/ml roztoku) na oholenou pokožku zad, 2–3krát týdně po dobu 3–6 týdnů |
Délka studia |
3–8 týdnů (indukční + léčebná fáze) |
Klíčové koncové body |
Tělesná hmotnost, výška vytažení kůže (mm) jako míra tloušťky kůže/fibrózy, obsah hydroxyprolinu (kvantifikace kolagenu), histopatologie kůže (barvení HE a Sirius Red s tloušťkou kůže a hodnocením ukládání kolagenu) |
| Pozitivní kontrola | Nintedanib nebo pirfenidon dostupné jako referenční antifibrotické sloučeniny |
| Datový balíček | Nezpracovaná data, zprávy o analýze, histologická sklíčka (HE, Sirius Red), výsledky testu hydroxyprolinu, bioinformatika (volitelné) |
Otázka: Jak bleomycin vyvolává kožní fibrózu?
Odpověď: Bleomycin způsobuje poškození DNA a oxidační stres v dermálních fibroblastech a zánětlivých buňkách, což vede k aktivaci signalizace TGF-β, proliferaci fibroblastů a nadměrnému ukládání kolagenu, což rekapituluje fibrózu lidského SSc.
Otázka: Jaké jsou klíčové podobnosti s lidskou systémovou sklerózou?
Odpověď: Model vykazuje dermální ztluštění, zvýšené ukládání kolagenu, zvýšený hydroxyprolin a histopatologické změny (HE, Sirius Red), které úzce napodobují fibrózu lidské SSc kůže.
Otázka: Lze tento model použít pro studie umožňující IND?
A: Ano. Studie mohou být prováděny v souladu se zásadami SLP pro regulační podání (FDA, EMA).
Otázka: Nabízíte přizpůsobené protokoly studií (např. různé dávky BLM, místa vpichu, schémata léčby)?
A: Rozhodně. Náš vědecký tým přizpůsobí dávkovací režimy BLM, injekční protokoly a analýzy koncových bodů vašemu konkrétnímu kandidátovi na lék.
Otázka: Jaká je typická časová osa pro pilotní studii účinnosti?
Odpověď: Pilotní studie obvykle trvají 4–6 týdnů pro indukci fibrózy, přičemž léčba je zahájena souběžně nebo po nástupu onemocnění.
