Modely systémové sklerózy myší (SSc).

Systémová skleróza (SSc), také známá jako sklerodermie, je chronické autoimunitní onemocnění charakterizované nadměrnou produkcí a hromaděním kolagenu v kůži a vnitřních orgánech, což vede k fibróze, tvrdnutí a napínání tkání. HKeyBio nabízí dobře ověřený model SSc indukovaný bleomycinem (BLM) u myší BALB/c. Intradermální podání BLM spouští kožní fibrózu, která se velmi podobá lidskému SSc, s rysy včetně dermálního ztluštění, ukládání kolagenu a produkce autoprotilátek. Tento model rekapituluje klíčové lidské patologie SSc včetně změn tělesné hmotnosti, zvýšené tloušťky kůže (výška vytažení kůže), zvýšeného obsahu hydroxyprolinu (marker kolagenu) a histopatologických změn (barvení HE a Sirius Red). Poskytuje robustní platformu pro preklinické testování účinnosti nových antifibrotických a imunomodulačních léčiv.

Množství:
Dostupnost:





Zeptejte se Přidat do košíku

Předchozí:

Další:

Popis produktu

Klíčové vlastnosti a výhody

Klinicky relevantní – kožní fibróza vyvolaná BLM rekapituluje lidský SSc s dermálním ztluštěním, akumulací kolagenu a produkcí autoprotilátek.

Mechanismem řízený – BLM indukuje poškození DNA, oxidační stres a zánět, což vede k aktivaci fibroblastů a nadměrnému ukládání kolagenu.

Komplexní cílové parametry – Tělesná hmotnost, výška vytažení kůže (mm), obsah hydroxyprolinu (kvantifikace kolagenu), histopatologie (HE, Sirius Red), měření tloušťky kůže.

Translační hodnota – Ideální pro testování antifibrotických látek (nintedanib, pirfenidon), inhibitorů TGF-β, inhibitorů tyrozinkinázy a imunomodulátorů.

Datové balíčky připravené pro IND – Studie lze provádět v souladu se zásadami SLP.

Technická data a ověření

Model BALB/c SSc indukovaný BLM

c2c9368fef8c15f3496e91ef05f2b5a4

Aplikace

• Testování účinnosti antifibrotických látek (nintedanib, pirfenidon, inhibitory TGF-β, inhibitory galektinu-3)

• Hodnocení inhibitorů tyrosinkinázy (imatinib, dasatinib) a imunomodulátorů (kortikosteroidy, mykofenolát)

• Cílová validace pro cesty fibrózy (syntéza kolagenu, aktivace fibroblastů)

• Objev biomarkerů (hydroxyprolin, kolagenové markery, zánětlivé mediátory)

• Farmakologické a toxikologické studie umožňující IND

Specifikace modelu

Parametr	Specifikace
Druh/kmen	Myš BALB/c
Indukční metoda	Intradermální injekce bleomycinu (BLM, 50–100 μl 0,5–1 mg/ml roztoku) na oholenou pokožku zad, 2–3krát týdně po dobu 3–6 týdnů
Délka studia	3–8 týdnů (indukční + léčebná fáze)
Klíčové koncové body	Tělesná hmotnost, výška vytažení kůže (mm) jako míra tloušťky kůže/fibrózy, obsah hydroxyprolinu (kvantifikace kolagenu), histopatologie kůže (barvení HE a Sirius Red s tloušťkou kůže a hodnocením ukládání kolagenu)
Pozitivní kontrola	Nintedanib nebo pirfenidon dostupné jako referenční antifibrotické sloučeniny
Datový balíček	Nezpracovaná data, zprávy o analýze, histologická sklíčka (HE, Sirius Red), výsledky testu hydroxyprolinu, bioinformatika (volitelné)

❓ Často kladené otázky

Q1: Jaký model systémové sklerózy hlodavců (SSc) poskytujete a jak je vyvolán?

A1: Nabízíme dobře charakterizovaný model SSc indukovaný bleomycinem (BLM) s použitím myší BALB/c, klasické a široce ověřené preklinické platformy pro výzkum sklerodermie. Bleomycin je peptid chelatující měď poškozující DNA. Při každodenním intradermálním podávání na dorzální kůži spouští přetrvávající dermální zánět, nadměrné ukládání kolagenu a produkci autoprotilátek, což přesně shrnuje základní patologické rysy kožní systémové sklerózy u lidí.

Q2: Jaké jsou výhody modelu BALB/c mouse SSc a pro které fáze výzkumu a vývoje je nejvhodnější?

A2: Tento model hlodavců je optimalizován pro počáteční fázi objevování léků a vysoce výkonný screening s odlišnou hodnotou:

Vysoká nákladová efektivita a propustnost: Podporuje paralelní testování více kandidátů na léky nebo skupin dávek za nižší náklady, což umožňuje rychlý screening a hodnocení vedoucích sloučenin.
Stabilní a reprodukovatelný fenotyp: Myší SSc model indukovaný BLM je platforma zlatého standardu s dobře zdokumentovanými protokoly, která poskytuje konzistentní fenotypy fibrózy pro spolehlivé srovnání účinnosti.
Je ideální pro včasné ověření cíle, předběžný screening účinnosti a studie mechanismu účinku a slouží jako nákladově efektivní odrazový můstek před postupem k translačnímu výzkumu NHP.

Otázka 3: Jaké klíčové cílové parametry jsou měřeny ve vašich studiích BALB/c SSc vyvolaných BLM?

A3: Poskytujeme komplexní systém hodnocení zahrnující funkční, biochemické a patologické dimenze:

Klinické a funkční koncové body: Podélné sledování tělesné hmotnosti pro posouzení bezpečnosti a měření výšky přitažení kůže ke kvantifikaci závažnosti sklerózy kůže.
Biochemické parametry: Stanovení obsahu hydroxyprolinu v kožní tkáni pro kvantitativní detekci hladiny kolagenu.
Patologické koncové body: barvení H&E pro hodnocení tloušťky kůže a zánětlivé infiltrace a barvení Sirius Red pro specifickou vizualizaci kolagenových vláken a klasifikaci fibrózy.
Na požádání jsou k dispozici také zákaznické profilování cytokinů a testy detekce autoprotilátek.

Q4: Jaké typy terapeutických kandidátů lze hodnotit pomocí tohoto myšího modelu SSc?

A4: Tento model podporuje širokou škálu preklinických aplikací pro vývoj léků SSc:

Screening účinnosti antifibrotických činidel zaměřených na syntézu kolagenu, remodelaci extracelulární matrix a aktivaci fibroblastů.
Hodnocení imunomodulátorů, protizánětlivých léků a biologik cílených na cytokiny pro autoimunitně zprostředkovanou fibrózu.
Cílová validace fibrotických a autoimunitních drah a studie závislosti odpovědi na dávce na podporu optimalizace hlavní sloučeniny.

Otázka 5: Jaká je typická časová osa studie a nabízíte přizpůsobené protokoly a podporu umožňující IND?

Odpověď 5: Standardní studie účinnosti BALB/c SSc vyvolaná BLM obvykle trvá 28 dní od počáteční indukce po konečné hodnocení koncového bodu. Náš vědecký tým může plně přizpůsobit návrhy studie včetně dávkování BLM, způsobu podávání, léčebného režimu a panelů koncových bodů tak, aby vyhovovaly vašim specifickým výzkumným potřebám. Studie mohou být také prováděny v souladu se zásadami SLP, aby byly dodány balíčky dat připravené pro audit, které jsou v souladu s předpisy a které podporují předložení zkoumaných nových léků (IND).