| Množství: | |
|---|---|
Rozsáhlé portfolio modelů – spontánní modely (MRL/lpr), chemické modely (fytanový model), TLR řízené modely (imiquimod), antigenem řízené modely (ALD-DNA, apoptotické buňky) a humanizované modely.
K dispozici je více kmenů - MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c a humanizované myši.
Složený cílový ukazatel – tělesná hmotnost, lymfadenopatie/index sleziny/ledvin, anti-dsDNA, proteinurie, sérová CREA/LDH/AST, renální histopatologie (HE, IgG depozice), průtoková cytometrie (B buňky, plazmatické buňky, T buňky).
Translační hodnota – Ideální pro testování imunosupresiv, biologických látek (anti-CD20, anti-IFNAR), inhibitorů TLR a terapií cílených na B-buňky.
IND Ready Packet – Výzkum lze provádět v souladu se zásadami SLP.
MRL/lpr myší spontánní model SLE
TREX1 -/- Myš Spontánní model SLE
Model C57BL/6 SLE indukovaný fytanem
Agonista TLR-7 indukuje model SLE u myší C57BL/6
Agonista TLR-7 indukuje model SLE u myší C57BL/6
Model humanizovaného SLE indukovaný agonistou TLR
Model BALB/c SLE indukovaný ALD-DNA
Model BALB/c SLE indukovaný apoptózou
• Testování účinnosti imunosupresiv (cyklofosfamid, mykofenolát mofetil, kortikosteroidy) a biologických látek (anti-CD20, anti-BAFF, anti-IFNAR)
• Hodnocení inhibitorů TLR7/9, inhibitorů JAK a terapií cílených na B-buňky
• Cílová validace produkce autoprotilátek, charakterizace interferonu typu I a drah nefritidy
• Objev biomarkerů (anti-dsDNA, proteinurie, podpis cytokinů)
• Farmakologické a toxikologické studie na podporu IND
rozsah |
Specifikace |
Druh/kmen |
MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c, humanizované myši |
indukční metoda |
Spontánní (mutace Fas); původní IP; topický imichimod (agonista TLR-7); ALD-DNA neboli apoptotická buněčná imunita |
studijní čas |
Spontánní: 12-20 týdnů; indukované: 4-16 týdnů, v závislosti na modelu |
kritický koncový bod |
Tělesná hmotnost, index lymfadenopatie/sleziny/ledvin, sérové anti-dsDNA protilátky, proteinurie, sérová CREA/LDH/AST, renální histopatologie (HE, depozice IgG/IgM), průtoková cytometrie (B buňky, plazmatické buňky, T buňky), signatura interferonu typu I (exprese ISG) |
| pozitivní kontrola | Jako referenční sloučeniny lze použít cyklofosfamid nebo mykofenolát mofetil |
| paket | Nezpracovaná data, zprávy o analýze, klinická chemie, histologická sklíčka, soubory průtokové cytometrie, bioinformatika (volitelné) |
Otázka: Jaký je rozdíl mezi modelem spontánního SLE a modelem indukovaného SLE?
Odpověď: Spontánní model onemocnění (MRL/lpr) se přirozeně vyskytuje v průběhu času a napodobuje chronický progresivní SLE. Indukovatelné modely (norphytan, TLR-7, ALD-DNA) poskytují rychlejší, synchronizovaný nástup účinku a umožňují studium specifických spouštěčů. Humanizované modely umožňují hodnocení biologických látek specifických pro člověka.
Otázka: Který model je nejlepší pro testování biologických látek anti-IFNAR?
A: Modely norfytanu a agonisty TLR-7 vykazují silné charakteristiky interferonu typu I, díky čemuž jsou vhodné pro hodnocení anti-IFNAR protilátek, jako je anifrolumab.
Otázka: Lze tyto modely použít pro studie podpory IND?
Odpověď: Ano. Studie mohou být prováděny podle zásad GLP pro regulační podání (FDA, EMA).
Otázka: Nabízíte přizpůsobené protokoly studií (např. různé indukční dávky, doby léčby)?
Odpověď: Samozřejmě. Náš vědecký tým přizpůsobuje indukční protokoly, léčebné plány a analýzy koncových bodů pro vašeho konkrétního kandidáta na léky.
Otázka: Jaká je typická časová osa pro pilotní studii účinnosti?
A: Indukovaný model: 4-16 týdnů; spontánní MRL/lpr: 12-20 týdnů. Humanizované modely vyžadují další čas na imunitní rekonstituci.
