| Tilgængelighed: | |
|---|---|
| Antal: | |
Klinisk relevant – Efterligner human SSc: hudfibrose, kollagenophobning og autoimmune egenskaber.
Velkarakteriserede endepunkter – Klinisk score, kropsvægt, histopatologi (H&E, Massons trichrom), kollagen kvantificering.
Mekanismedrevet – BLM inducerer fibrose gennem DNA-skade og inflammatoriske veje, hvilket tæt efterligner menneskelig sygdomspatogenese.
Translationel værdi – Ideel til test af anti-fibrotiske midler (TGF-β-hæmmere, tyrosinkinase-hæmmere), immunmodulatorer og biologiske midler.
IND-klare datapakker – Undersøgelser kan udføres i overensstemmelse med GLP principper.
Repræsentative data fra vores BLM-inducerede NHP SSc-model:
BLM-induceret NHP SSc-model

• Effektivitetstest af anti-fibrotiske midler (TGF-β-hæmmere, tyrosinkinasehæmmere, pirfenidon, nintedanib)
• Målvalidering for fibroseveje (kollagensyntese, TGF-β-signalering)
• Biomarkør opdagelse (kollagenmetabolitter, autoantistoffer)
• Studier af virkningsmekanisme (MOA).
• IND-aktiverende toksikologiske og sikkerhedsfarmakologiske undersøgelser
Parameter |
Specifikation |
Arter |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Induktionsmetode |
Intradermale injektioner af bleomycin (BLM), flere steder, gentagen dosering i 4-8 uger |
Studievarighed |
6-10 uger (induktion + behandlingsfase) |
Nøgleendepunkter |
Klinisk score (hudtykkelse, hårdhed); kropsvægt; histopatologi (H&E, Massons trichrom til kollagenaflejring); dermal tykkelse måling; valgfrit: autoantistoftitre, hydroxyprolin-assay |
Datapakke |
Rådata, analyserapporter, histologiske dias (H&E, Masson), kliniske fotografier, bioinformatik (valgfrit) |
Høj biologisk homologi: Hudarkitekturen, immunsystemets sammensætning og fibrotiske reaktionsveje for ikke-menneskelige primater ligner langt mere mennesker end gnavere, hvilket sikrer mere pålidelig effektivitetsforudsigelse for anti-fibrotiske og immunmodulerende lægemiddelkandidater.
Klinisk relevante fænotyper: Modellen udvikler progressiv hudhærdning og fortykkelse, der tæt efterligner kutane manifestationer hos SSc-patienter, hvilket understøtter mere intuitiv og kvantitativ klinisk effektvurdering.
Det fungerer som en kritisk translationel bro mellem gnaverscreening og kliniske forsøg, hvilket effektivt reducerer risikoen for nedslidning i klinisk udvikling.
Kliniske endepunkter: Standardiseret klinisk scoring for hudlæsioner (erytem, induration, fortykkelse) og longitudinel kropsvægtovervågning for at spore sygdomsprogression og lægemiddelsikkerhed.
Patologiske endepunkter: H&E-farvning til hudstruktur og vurdering af inflammatorisk infiltration, og Massons trichromfarvning til kvantitativ analyse af kollagenaflejring og sværhedsgrad af fibrose.
Skræddersyede assays inklusive autoantistofkvantificering, cytokinprofilering og målbiomarkørdetektion er også tilgængelige efter anmodning.
Anti-fibrotiske midler rettet mod kollagensyntese og ekstracellulær matrix-ombygning;
Immunmodulatorer og biologiske midler rettet mod kernepatogene veje såsom TGF-β, PDGF og pro-inflammatoriske cytokiner;
Nye topiske eller systemiske terapier til kutan sklerose og systemiske fibrotiske manifestationer.