Kløe (kløe) er en ubehagelig fornemmelse, der fremkalder lysten til at klø, lige fra mild irritation til vanskelige, invaliderende tilstande. Det kan være forbundet med primære hudlidelser (atopisk dermatitis, psoriasis) eller systemiske sygdomme (nyre, kolestatiske, hæmatologiske, endokrine). HKeyBio tilbyder to velvaliderede NHP pruritus-modeller: mekanisk skadeinduceret model (efterligner sårhelingsassocieret kløe) og IL-31-induceret model (direkte aktiverer den centrale immun-neurale kløevej). Begge modeller rekapitulerer menneskelige kroniske kløetræk, hvilket giver robuste platforme til præklinisk effektivitetstest af nye anti-kl�a>
| Antal: | |
|---|---|
瘙痒
Klinisk relevant – To komplementære modeller dækker forskellige kløe-ætiologier: mekanisk skade (sårheling) og IL-31 medieret (inflammatorisk/neurogen).
Kvantificerbare endepunkter – Kløehændelser (skrabeadfærd) som primært endepunkt; molekylære markører (IL-31, TGF-β mRNA) til mekanistisk indsigt.
Translationel værdi – NHP-modeller tilbyder høj genetisk og fysiologisk lighed med mennesker, ideel til at teste anti-kløe-lægemidler (anti-IL-31, JAK-hæmmere, TRP-kanalmodulatorer).
Multi-mekanisme dækning – Mekanisk model fanger sårhelingsassocieret kløe; IL-31 model fanger inflammatorisk/neurogen kløe.
IND-klare datapakker – Undersøgelser kan udføres i overensstemmelse med GLP principper.
Mekanisk skade Induceret NHP Pruritus Model
IL-31-induceret NHP Pruritus-model
• Effektivitetstest af lægemidler mod kløe (anti-IL-31-antistoffer, JAK-hæmmere, TRPV1-antagonister, opioidreceptormodulatorer)
• Målvalidering for IL-31 og nedstrøms signalveje
• Virkningsmekanismestudier for kronisk kløe
• Biomarkør opdagelse (IL-31, TGF-β, andre kløe-relaterede mediatorer)
• IND-aktiverende sikkerhedsfarmakologiske undersøgelser for forbindelser med potentielle kløebivirkninger
Parameter |
Mekanisk skadeinduceret model |
IL-31-induceret model |
Arter |
Cynomolgus macaque (Macaca fascicularis) |
Cynomolgus macaque (Macaca fascicularis) |
Induktionsmetode |
Kutan mekanisk skade (hudsår) |
Rekombinant IL-31 administration (subkutan/intradermal) |
Studievarighed |
7-14 dage efter sårskader |
Enkelt eller gentagen dosering; observation op til 28 dage |
Nøgleendepunkter |
Kløehændelser (skrabeadfærd), IL-31 mRNA, TGF-β mRNA i huden |
Kløehændelser (skrabeadfærd) |
Datapakke |
Rådata, analyserapporter, videooptagelser af kløeadfærd, qPCR-data (mekanisk model), bioinformatik (valgfrit) | |
A1: NHP (Non-Human Primate) pruritus-modeller er prækliniske dyremodeller for anti-pruritisk lægemiddel F&U. På grund af den høje genetiske og fysiologiske lighed mellem NHP'er og mennesker kan de effektivt simulere menneskelig kløe. Vi tilbyder to mainstream-modeller: mekanisk skade-induceret kløe-model og IL-31-induceret pruritus-model, som simulerer henholdsvis sårhelingsrelateret kløe og immunmedieret kronisk kløe.
A2: Den mekaniske skade-inducerede model gentager kløe, der opstår under hudsårheling, hvilket er perfekt til vurdering af lægemidler til sårreparation og postoperativ anti-kløebehandling. Den IL-31-inducerede model aktiverer immun-neurale signalveje for at efterligne kronisk kløe, herunder atopisk dermatitis, og den gælder for forskning og udvikling af lægemidler til allergisk og inflammatorisk kronisk kløe.
A3: Kløeepisoder fungerer som den vigtigste kliniske evalueringsindikator. Vi tester også mRNA-ekspressionen af IL-31, TGF-β og andre relaterede faktorer i hudvæv. Disse modeller har stor stabilitet på grund af deres høje fysiologiske lighed med mennesker, og dataene leverer en stærk prædiktiv værdi for udvikling af nye lægemidler.
A4: For den mekaniske skade-inducerede model skabes mekanisk skade på dag 0, og formelle observationer starter på dag 7. For den IL-31-inducerede model administreres IL-31 på dag 0, og hele forsøget varer indtil dag 28 for at evaluere lægemidlers langsigtede effektivitet mod kronisk kløe.
