Med det globale marked for psoriasisterapeutiske midler, der forventes at overstige 45 milliarder dollars i 2030, har efterspørgslen efter robuste, translationelt relevante psoriasisdyremodeller aldrig været større. Biologiske stoffer rettet mod IL-23/Th17-aksen – såsom anti-IL-17 og anti-IL-23 monoklonale antistoffer – har transformeret patientplejen, men pipelinen for næste generations topiske behandlinger, JAK-hæmmere og småmolekylære lægemidler fortsætter med at udvide sig. Præklinisk dermatologisk forskning afhænger af velkarakteriserede psoriasis-musemodeller og rottesystemer, der trofast rekapitulerer menneskelig sygdomspatologi, hvilket gør det muligt for forskere at evaluere effektivitet, mekanisme og sikkerhed, før de går videre til kliniske forsøg. Vores omfattende portefølje af prækliniske psoriasismodeller spænder over flere induktionsveje, arter og stammer og giver fleksible, IND-klare løsninger til farmaceutiske og bioteknologiske udviklingsprogrammer.
Valg af den passende psoriasis-dyremodel er en kritisk beslutning, der direkte påvirker den forudsigelige værdi af prækliniske data. Uanset om dit program fokuserer på biologiske lægemidler, små molekyler eller topiske formuleringer, sikrer vores mangfoldige samling af psoriasismusemodeller og rottebaserede systemer, at du kan matche den rigtige model til din specifikke terapeutiske mekanisme og regulatoriske mål.
| Antal: | |
|---|---|
Vores dyremodeller med hudinflammation er organiseret på tværs af tre store induktionsplatforme, der hver er rettet mod forskellige immunologiske mekanismer, der er relevante for human psoriasissygdom:
1. IMQ-drevne TLR7/8 Pathway-modeller – Imiquimod-baseret induktion i C57BL/6-, BALB/c- og Wistar-stammer, ideel til at studere medfødt immunaktivering og akut plaklignende patologi.
2. IL-23-centriske Th17-aktiveringsmodeller – Cytokin-drevne modeller i C57BL/6-mus og SD-rotter, specifikt rettet mod IL-23/IL-17-aksen, der er central for kronisk psoriasis.
3. Kombinations- og co-induktionssystemer – IMQ plus IL-23 eller IL-23 plus IL-36 dual-pathway tilgange til øget sygdoms sværhedsgrad og komplekse mekanistiske undersøgelser.
Bred psoriasismodelportefølje – IMQ (TLR7/8-agonist), IL-23 (direkte Th17-aktivering) og kombinerede psoriasisdyremodeller, der dækker forskellige immunologiske veje.
Flere arter/stammer – C57BL/6, BALB/c mus og Wistar-rotter tilgængelige, hvilket muliggør krydsstammevalidering og artsspecifik farmakologisk vurdering.
Omfattende endepunkter – PASI-score, øretykkelse, miltindeks, kropsvægt, IL-17A-niveauer, hudhistopatologi (HE), plus valgfri immunhistokemi og flowcytometri for dybere mekanistisk indsigt.
Translationel værdi – Ideel til test af biologiske lægemidler (anti-IL-17, anti-IL-23), JAK-hæmmere, PDE4-hæmmere og nye topiske terapier i en fysiologisk relevant kontekst.
IND-klare datapakker – Undersøgelser udført i overensstemmelse med GLP-principper, der leverer regulatorisk-kompatibel dokumentation for FDA- og EMA-indsendelser.
Hver psoriasis-dyremodel i vores portefølje er blevet strengt valideret gennem omfattende intern karakterisering og peer-reviewede publikationer. De følgende afsnit giver detaljerede tekniske beskrivelser af hver præklinisk psoriasismodel , herunder induktionsmetodik, patologiske kendetegn, translationelle applikationer og repræsentative valideringsdata. Disse psoriasismusemodeller og rotteplatforme vedligeholdes under stringente barrierebetingelser med standardiserede protokoller for at sikre reproducerbarhed på tværs af undersøgelser og steder.
IMQ Induced C57BL/6 Psoriasis Model
IMQ-induceret hIL-17 C57BL/6 transgen muse-psoriasismodel
IMQ-induceret BALB/c-psoriasismodel
IMQ-induceret Wistar-psoriasismodel
IL-23-induceret C57BL/6-psoriasismodel
IL-23-induceret SD-rottepsoriasismodel
IL-23+IMQ-induceret C57BL/6-psoriasismodel
IL-23+IL-36-induceret C57BL/6-psoriasismodel
Vores psoriasis-dyremodeller tjener et bredt spektrum af lægemiddelopdagelse og -udviklingsapplikationer, fra tidlig målvalidering til IND-aktiverende toksikologi. Alsidigheden af disse prækliniske psoriasismodeller gør det muligt for sponsorer at evaluere forskellige terapeutiske modaliteter i en fysiologisk relevant kontekst. Repræsentative ansøgninger omfatter:
• Effektivitetstest af biologiske lægemidler rettet mod IL-17 (secukinumab, ixekizumab), IL-23 (guselkumab, risankizumab) og TNF-α (etanercept, adalimumab) i et fysiologisk relevant præklinisk miljø.
• Evaluering af hæmmere af små molekyler, herunder JAK-hæmmere (tofacitinib, upadacitinib), PDE4-hæmmere (apremilast), TYK2-modulatorer og nye topiske terapier, der går ind i dermatologiske pipelines.
• Målvalidering for Th17-, IL-23- og TLR-veje i psoriasis, understøtter go/no-go beslutningstagning tidligt i lægemiddelopdagelsesprocessen og informerer om klinisk biomarkørstrategi.
• Opdagelse og karakterisering af biomarkører (IL-17A kvantificering, PASI-scoringsalgoritmer, histopatologiske klassificeringssystemer) for at understøtte patientstratificering og klinisk endepunktselektion.
• IND-aktiverende farmakologiske og toksikologiske undersøgelser udført i henhold til GLP-principperne, som giver tilsynsmyndigheder omfattende, revisionsklare datapakker til nye lægemiddelanvendelser til undersøgelse.
Parameter |
Specifikation |
Arter/stammer |
C57BL/6 mus, BALB/c mus, Wistar rotte |
Induktionsmetoder |
Topisk IMQ creme (5%) dagligt i 5-7 dage; Intradermal IL-23-injektion (enkelt- eller multiple doser); IMQ + IL-23 kombination; IL-23 + IL-36 kombination |
Studievarighed |
5-14 dage (IMQ-modeller); 3-7 dage (IL-23 modeller) |
Nøgleendepunkter |
PASI-score (erytem, skældannelse, tykkelse), øretykkelse, kropsvægt, miltindeks, IL-17A-niveauer (ELISA/qPCR), hudhistopatologi (HE-score for akantose, parakeratose, inflammatorisk infiltration), valgfrit: immunhistokemi, flowcytometri |
| Positiv kontrol | Dexamethason eller anti-IL-17 antistof tilgængelig som referenceforbindelser |
| Datapakke | Rådata, analyserapporter, kliniske resultater, histologiske slides, ELISA-resultater, bioinformatik (valgfrit) |
A1: Vi har et komplet udvalg af psoriasis-modeller, inklusive IMQ-inducerede modeller i C57BL/6, BALB/c-mus og Wistar-rotter, IL-23-induceret model, kombineret IL-23+IMQ-model og IL-23+IL-36-model i C57BL/6-mus.
A2: IMQ aktiverer TLR-vejen for at udløse psoriasis-lignende hudlæsioner. IL-23 inducerer Th17-relateret inflammation via γδ T-celler. Kombinerede modeller aktiverer i fællesskab flere nøgleveje for at simulere kompleks patologisk udvikling af psoriasis.
A3: Vi overvåger kropsvægt, øretykkelse, PASI-score og miltindeks klinisk. Vi opdager også nøglecytokiner som IL-17A og udfører HE-farvning for at analysere hudpatologiske ændringer.
A4: IMQ-induceret model varer 6 dage; IL-23 enkelt model kører i 14 dage; IL-23+IMQ model tager 5 dage; IL-23+IL-36-modellen er færdig inden for 7 dage.
