| Antal: | |
|---|---|
Klinisk relevant – CCl4-induceret fibrose rekapitulerer human leverfibrose med progressiv ekstracellulær matrixaflejring og leverdysfunktion.
Omfattende endepunkter – Kropsvægt, serum ALT og AST (leverskademarkører), leverhistopatologi (HE, Masson trichrome, Sirius Red), fibrose-scoring.
Reproducerbar og velkarakteriseret – Meget brugt model med etablerede protokoller og høj reproducerbarhed på tværs af eksperimenter.
Translationel værdi – Ideel til test af anti-fibrotiske midler (nintedanib, pirfenidon), antioxidanter og leverbeskyttende forbindelser.
IND-klare datapakker – Undersøgelser kan udføres i overensstemmelse med GLP principper.
CCl4-induceret C57BL/6-leverfibrosemodel
• Effektivitetstest af anti-fibrotiske midler (nintedanib, pirfenidon, TGF-β-hæmmere, galectin-3-hæmmere)
• Evaluering af hepatobeskyttende lægemidler, antioxidanter og antiinflammatoriske forbindelser
• Målvalidering for fibroseveje (kollagensyntese, aktivering af stjerneceller)
• Opdagelse af biomarkører (kollagenmarkører, leverenzymer, inflammatoriske mediatorer)
• IND-aktiverende farmakologi og toksikologiske undersøgelser
Parameter |
Specifikation |
Art/Stamme |
C57BL/6 mus |
Induktionsmetode |
Intraperitoneal injektion af kulstoftetrachlorid (CCl4, 0,5-1,0 ml/kg i olivenolie), 2 gange om ugen i 4-8 uger |
Studievarighed |
4-10 uger (induktion + behandlingsfase) |
Nøgleendepunkter |
Kropsvægt, serum ALT og AST niveauer (klinisk kemi), leverhistopatologi (HE, Masson trichrome, Sirius Red med fibrose scoring), valgfrit: hydroxyprolin indhold, serum albumin/bilirubin, immunhistokemi (α-SMA, kollagen I) |
| Positiv kontrol | Nintedanib eller pirfenidon tilgængelig som reference anti-fibrotiske forbindelser |
Datapakke |
Rådata, analyserapporter, klinisk kemi, histologiske dias (HE, Masson, Sirius Red), bioinformatik (valgfrit) |
Q: Hvordan inducerer CCl4 leverfibrose?
A: CCl4 metaboliseres af cytochrom P450-enzymer i hepatocytter for at producere meget reaktive trichlormethylradikaler, hvilket forårsager lipidperoxidation, hepatocytnekrose og inflammation. Gentagen skade fører til aktivering af stjerneceller, overdreven ekstracellulær matrixaflejring og progressiv leverfibrose.
Q: Hvad er de vigtigste ligheder med human leverfibrose?
A: Modellen udviser progressiv kollagenaflejring, forhøjede serumtransaminaser (ALT, AST) og histopatologiske ændringer (brodannende fibrose, pseudolobule-dannelse), der ligner human leverfibrose.
Q: Kan denne model bruges til IND-aktiverende undersøgelser?
A: Ja. Undersøgelser kan udføres i overensstemmelse med GLP-principperne for regulatoriske indsendelser (FDA, EMA).
Spørgsmål: Tilbyder du tilpassede undersøgelsesprotokoller (f.eks. forskellige CCl4-doser, administrationsveje, behandlingstidspunkt)?
A: Absolut. Vores videnskabelige team skræddersyer CCl4-doseringsregimer, administrationsplaner og slutpunktsanalyser til din specifikke lægemiddelkandidat.
Q: Hvad er den typiske tidslinje for et piloteffektivitetsstudie?
A: Pilotundersøgelser kører typisk 4-8 uger med CCl4-induktion, med behandling administreret samtidig med eller efter fibroseetablering.