| Tilgængelighed: | |
|---|---|
| Antal: | |
Klinisk relevant – BLM-induceret hudfibrose rekapitulerer human SSc med dermal fortykkelse, kollagenophobning og autoantistofproduktion.
Mekanismedrevet - BLM inducerer DNA-skade, oxidativt stress og inflammation, hvilket fører til fibroblastaktivering og overdreven kollagenaflejring.
Omfattende endepunkter – Kropsvægt, hududtrækningshøjde (mm), hydroxyprolinindhold (kollagenkvantificering), histopatologi (HE, Sirius Red), måling af dermal tykkelse.
Translationel værdi – Ideel til test af anti-fibrotiske midler (nintedanib, pirfenidon), TGF-β-hæmmere, tyrosinkinasehæmmere og immunmodulatorer.
IND-klare datapakker – Undersøgelser kan udføres i overensstemmelse med GLP principper.
BLM-induceret BALB/c SSc-model

• Effektivitetstest af anti-fibrotiske midler (nintedanib, pirfenidon, TGF-β-hæmmere, galectin-3-hæmmere)
• Evaluering af tyrosinkinasehæmmere (imatinib, dasatinib) og immunmodulatorer (kortikosteroider, mycophenolat)
• Målvalidering for fibroseveje (kollagensyntese, fibroblastaktivering)
• Opdagelse af biomarkører (hydroxyprolin, kollagenmarkører, inflammatoriske mediatorer)
• IND-aktiverende farmakologi og toksikologiske undersøgelser
Parameter |
Specifikation |
Art/Stamme |
BALB/c mus |
Induktionsmetode |
Intradermal injektion af bleomycin (BLM, 50-100 μL af 0,5-1 mg/ml opløsning) på barberet ryghud, 2-3 gange om ugen i 3-6 uger |
Studievarighed |
3-8 uger (induktion + behandlingsfase) |
Nøgleendepunkter |
Kropsvægt, hudoptrækshøjde (mm) som mål for hudtykkelse/fibrose, hydroxyprolinindhold (kollagenkvantificering), hudhistopatologi (HE og Sirius Red-farvning med dermal tykkelse og kollagenaflejring) |
| Positiv kontrol | Nintedanib eller pirfenidon tilgængelig som reference anti-fibrotiske forbindelser |
| Datapakke | Rådata, analyserapporter, histologiske dias (HE, Sirius Red), hydroxyprolin-assayresultater, bioinformatik (valgfrit) |
Høj omkostningseffektivitet og gennemløb: Det understøtter parallel testning af flere lægemiddelkandidater eller dosisgrupper til en lavere pris, hvilket muliggør hurtig screening og rangering af leadforbindelser.
Stabil og reproducerbar fænotype: Den BLM-inducerede muse-SSc-model er en guldstandardplatform med veldokumenterede protokoller, der leverer konsistente fibrosefænotyper til pålidelig effektivitetssammenligning.
Den er ideel til tidlig målvalidering, foreløbig effektscreening og undersøgelser af virkningsmekanismer, og fungerer som et omkostningseffektivt springbræt, før man går videre til NHP translationel forskning.
Kliniske og funktionelle endepunkter: Longitudinel overvågning af kropsvægt til sikkerhedsvurdering og måling af hudens pull-up højde for at kvantificere sværhedsgraden af hudsklerose.
Biokemiske endepunkter: Hydroxyprolinindholdsanalyse i hudvæv til kvantitativ påvisning af kollagenniveau.
Patologiske endepunkter: H&E-farvning til dermal tykkelse og vurdering af inflammatorisk infiltration og Sirius Red-farvning til specifik kollagenfibervisualisering og fibroseklassificering.
Tilpasset cytokinprofilering og autoantistofdetektionsassays er også tilgængelige efter anmodning.
Effektscreening af anti-fibrotiske midler rettet mod kollagensyntese, ekstracellulær matrix-ombygning og fibroblastaktivering.
Evaluering af immunmodulatorer, antiinflammatoriske lægemidler og cytokin-målrettede biologiske lægemidler til autoimmun-medieret fibrose.
Målvalidering af fibrotiske og autoimmune veje og dosis-respons undersøgelser til støtte for optimering af leadforbindelse.