| Antal: | |
|---|---|
Klinisk relevant – BLM-induceret hudfibrose rekapitulerer human SSc med dermal fortykkelse, kollagenophobning og autoantistofproduktion.
Mekanismedrevet - BLM inducerer DNA-skade, oxidativt stress og inflammation, hvilket fører til fibroblastaktivering og overdreven kollagenaflejring.
Omfattende endepunkter – Kropsvægt, hududtrækningshøjde (mm), hydroxyprolinindhold (kollagenkvantificering), histopatologi (HE, Sirius Red), måling af dermal tykkelse.
Translationel værdi – Ideel til test af anti-fibrotiske midler (nintedanib, pirfenidon), TGF-β-hæmmere, tyrosinkinasehæmmere og immunmodulatorer.
IND-klare datapakker – Undersøgelser kan udføres i overensstemmelse med GLP principper.
BLM-induceret BALB/c SSc-model
• Effektivitetstest af anti-fibrotiske midler (nintedanib, pirfenidon, TGF-β-hæmmere, galectin-3-hæmmere)
• Evaluering af tyrosinkinasehæmmere (imatinib, dasatinib) og immunmodulatorer (kortikosteroider, mycophenolat)
• Målvalidering for fibroseveje (kollagensyntese, fibroblastaktivering)
• Opdagelse af biomarkører (hydroxyprolin, kollagenmarkører, inflammatoriske mediatorer)
• IND-aktiverende farmakologi og toksikologiske undersøgelser
Parameter |
Specifikation |
Art/Stamme |
BALB/c mus |
Induktionsmetode |
Intradermal injektion af bleomycin (BLM, 50-100 μL af 0,5-1 mg/ml opløsning) på barberet ryghud, 2-3 gange om ugen i 3-6 uger |
Studievarighed |
3-8 uger (induktion + behandlingsfase) |
Nøgleendepunkter |
Kropsvægt, hudoptrækshøjde (mm) som mål for hudtykkelse/fibrose, hydroxyprolinindhold (kollagenkvantificering), hudhistopatologi (HE og Sirius Red-farvning med dermal tykkelse og kollagenaflejring) |
| Positiv kontrol | Nintedanib eller pirfenidon tilgængelig som reference anti-fibrotiske forbindelser |
| Datapakke | Rådata, analyserapporter, histologiske dias (HE, Sirius Red), hydroxyprolin-assayresultater, bioinformatik (valgfrit) |
Q: Hvordan inducerer bleomycin hudfibrose?
A: Bleomycin forårsager DNA-skade og oxidativt stress i dermale fibroblaster og inflammatoriske celler, hvilket fører til aktivering af TGF-β-signalering, fibroblastproliferation og overdreven kollagenaflejring, hvilket rekapitulerer human SSc-fibrose.
Q: Hvad er de vigtigste ligheder med human systemisk sklerose?
A: Modellen udviser dermal fortykkelse, øget kollagenaflejring, forhøjet hydroxyprolin og histopatologiske ændringer (HE, Sirius Red), der tæt efterligner human SSc-hudfibrose.
Q: Kan denne model bruges til IND-aktiverende undersøgelser?
A: Ja. Undersøgelser kan udføres i overensstemmelse med GLP-principperne for regulatoriske indsendelser (FDA, EMA).
Spørgsmål: Tilbyder du tilpassede undersøgelsesprotokoller (f.eks. forskellige BLM-doser, injektionssteder, behandlingsplaner)?
A: Absolut. Vores videnskabelige team skræddersyr BLM-doseringsregimer, injektionsprotokoller og slutpunktsanalyser til din specifikke lægemiddelkandidat.
Q: Hvad er den typiske tidslinje for et piloteffektivitetsstudie?
A: Pilotundersøgelser løber typisk 4-6 uger for induktion af fibrose, med behandling påbegyndt samtidig med eller efter sygdomsdebut.
