Nøglefunktioner og fordele
Klinisk relevant – Rekapitulerer humant ITP med autoantistof-medieret blodpladedestruktion via Fcγ-receptor-medieret fagocytose.
Kvantificerbart endepunkt – Blodpladetal (PLT) måling via automatiseret hæmatologianalysator eller flowcytometri.
Fleksibel og justerbar – Akutte eller kroniske ITP-modeller ved enkelt eller gentagen antistofadministration; dosiseskalering ved langvarig trombocytopeni.
Flere stammer – CD1 (udavlede) og C57BL/6 (indavlede) modeller tilgængelige for at passe til forskellige eksperimentelle behov.
Translationel værdi – Ideel til at teste trombopoietin-receptoragonister (eltrombopag, romiplostim), Fc-receptorblokkere (fostamatinib) og immunmodulatorer (IVIG, anti-CD20).
IND-klare datapakker – Undersøgelser kan udføres i overensstemmelse med GLP principper.
Tekniske data og validering
2OA-BSA-induceret C57BL/6-mus PBC-model
Ansøgninger
• Effektivitetstest af trombopoietin-receptoragonister (eltrombopag, romiplostim, avatrombopag)
• Evaluering af Fc-receptorblokkere (fostamatinib, efgartigimod) og komplementhæmmere
• Test af immunmodulatorer (IVIG, anti-CD20, anti-CD40L) og milt tyrosinkinase (Syk) hæmmere
• Målvalidering for blodpladeclearance og autoimmune veje
• IND-aktiverende farmakologi og toksikologiske undersøgelser
Model specifikationer
| Parameter |
CD1 mus ITP-model |
C57BL/6 Mus ITP-model |
| Art/Stamme |
CD1 mus (udavlet) |
C57BL/6 mus (indavlet) |
| Induktionsmetode |
Intravenøs injektion af anti-CD41 monoklonalt antistof (f.eks. MWReg30, 0,5-10 μg/g) – enkeltdosis til akut ITP, gentagne doser til kronisk ITP |
| Studievarighed |
Akut: 1-7 dage; Kronisk: 2-4 uger (gentagen dosering) |
Akut: 1-7 dage; Kronisk: 2-4 uger (gentagen dosering) |
| Nøgleendepunkter |
Blodpladetal (PLT) via hæmatologianalysator, blødningstid, overlevelse, valgfrit: milthistopatologi, makrofagfænotypning |
| Positiv kontrol |
IVIG (intravenøst immunglobulin) eller eltrombopag tilgængelig som referenceforbindelser |
| Datapakke |
Rådata, analyserapporter, hæmatologiske resultater, bioinformatik (valgfrit) |
❓ Ofte stillede spørgsmål
Q: Hvordan inducerer anti-CD41-antistof trombocytopeni?
A: Anti-CD41-antistoffer binder til blodpladeoverfladeglycoprotein IIb (integrin αIIb), opsoniserende blodplader. Fcγ-receptorer på miltmakrofager genkender de antistofovertrukne blodplader, hvilket fører til Fc-medieret fagocytose og hurtig clearance fra cirkulationen, hvilket efterligner human ITP-patogenese.
Q: Hvad er forskellene mellem CD1 og C57BL/6 ITP-modeller?
A: CD1-mus er udavlet, hvilket giver større genetisk diversitet, nyttigt til modellering af patientvariabilitet. C57BL/6 er indavlede og tilbyder konsistens og kompatibilitet med transgene og knockout-stammer, ideel til mekanistiske undersøgelser.
Q: Kan denne model bruges til IND-aktiverende undersøgelser?
A: Ja. Undersøgelser kan udføres i overensstemmelse med GLP-principperne for regulatoriske indsendelser (FDA, EMA).
Spørgsmål: Tilbyder du tilpassede undersøgelsesprotokoller (f.eks. forskellige antistofdoser, enkelt- versus gentagen dosering, profylaktisk vs. terapeutisk behandling)?
A: Absolut. Vores videnskabelige team skræddersyr anti-CD41 antistofdoser, doseringsplaner (akut eller kronisk) og behandlingstidspunkt til din specifikke lægemiddelkandidat.
Q: Hvad er den typiske tidslinje for et piloteffektivitetsstudie?
A: Akut ITP-undersøgelser afsluttes typisk inden for 7 dage efter antistofadministration. Kroniske ITP-undersøgelser kan køre 2-4 uger med gentagen dosering og vurdering af flere blodplader.
