| Antal: | |
|---|---|
Klinisk relevant – Rekapitulerer humant PBC: AMA-produktion, galdevejsdestruktion, portalinflammation og forhøjede inflammatoriske cytokiner.
Mekanismedrevet – Molekylær mimik mellem xenobiotisk modificeret 2OA og selvantigen lipoyleret PDC-E2 bryder immuntolerancen og inducerer PBC-lignende patologi.
Omfattende endepunkter – Kropsvægt, serum-TNF-α og IFN-γ-niveauer, leverhistopatologi (HE) med galdegang-scoring, AMA-detektion (valgfrit).
Translationel værdi – Ideel til test af immunmodulatorer (kortikosteroider, mycophenolat), galdesyreterapier (UDCA) og biologiske lægemidler rettet mod inflammatoriske veje.
IND-klare datapakker – Undersøgelser kan udføres i overensstemmelse med GLP principper.
2OA-BSA-induceret C57BL/6-mus PBC-model
• Effektivitetstest af immunmodulatorer (kortikosteroider, mycophenolatmofetil, azathioprin) for autoimmun kolangitis
• Evaluering af galdesyrebehandlinger (ursodeoxycholsyre, obeticholsyre) og anti-kolestatiske midler
• Målvalidering for molekylær mimik og autoimmunitetsveje i PBC
• Biomarkøropdagelse (AMA, cytokinsignaturer, markører for galdegangskade)
• IND-aktiverende farmakologi og toksikologiske undersøgelser
Parameter |
Specifikation |
Art/Stamme |
C57BL/6 mus |
Induktionsmetode |
Immunisering med 2-octynoic acid konjugeret til bovint serumalbumin (2OA-BSA) emulgeret i komplet Freunds adjuvans (CFA), med booster-injektioner |
Studievarighed |
8-12 uger (immunisering + behandlingsfase) |
Nøgleendepunkter |
Kropsvægt, serum-TNF-α og IFN-γ-niveauer (ELISA), leverhistopatologi (HE-farvning med galdegangsinflammationsscoring), valgfrit: anti-mitokondrielle antistof (AMA) titere, immunhistokemi for CK19 (galdegangepitel), serum alkalisk fosfatase (ALP) |
Datapakke |
Rådata, analyserapporter, histologiske dias, ELISA-resultater, bioinformatik (valgfrit) |
Q: Hvordan inducerer 2OA-BSA PBC i mus?
A: 2OA (2-octynoic acid) er et xenobiotikum, der strukturelt efterligner liponsyredelen af selvantigenet PDC-E2. Immunisering med 2OA-BSA bryder immuntolerancen via molekylær mimik, hvilket fører til aktivering af autoreaktive T-celler og produktion af anti-mitokondrielle antistoffer (AMA), som er målrettet mod galdegangepitelceller og forårsager PBC-lignende patologi.
Q: Hvad er de vigtigste ligheder med menneskelig PBC?
A: Modellen udviser AMA-produktion, galdevejsinflammation, portalkanalinfiltration, forhøjede inflammatoriske cytokiner (TNF-α, IFN-γ) og leverhistopatologi i overensstemmelse med human PBC, hvilket gør den til et værdifuldt værktøj til at studere sygdomsmekanismer og teste terapeutiske midler.
Spørgsmål: Tilbyder du tilpassede undersøgelsesprotokoller (f.eks. forskellige immuniseringsplaner, doseringsregimer)?
A: Absolut. Vores videnskabelige team skræddersyr immuniseringsprotokoller, behandlingsplaner og slutpunktsanalyser til din specifikke lægemiddelkandidat.
Q: Hvad er den typiske tidslinje for et piloteffektivitetsstudie?
A: Pilotundersøgelser løber typisk 8-12 uger efter immunisering, inklusive induktion, behandling og endepunktsanalyse.
