| Saadavus: | |
|---|---|
| Kogus: | |
Kliiniliselt oluline – jäljendab inimese SSc-d: nahafibroos, kollageeni akumuleerumine ja autoimmuunsed tunnused.
Hästi iseloomustatud lõpp-punktid – kliiniline skoor, kehakaal, histopatoloogia (H&E, Massoni trikroom), kollageeni kvantifitseerimine.
Mehhanismipõhine – BLM kutsub esile fibroosi DNA kahjustuste ja põletikuliste radade kaudu, jäljendades täpselt inimese haiguste patogeneesi.
Tõlkeväärtus – ideaalne antifibrootiliste ainete (TGF-β inhibiitorid, türosiinkinaasi inhibiitorid), immunomodulaatorite ja bioloogiliste ainete testimiseks.
IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
Tüüpilised andmed meie BLM-i indutseeritud NHP SSc mudelist:
BLM-i indutseeritud NHP SSc mudel

• Antifibrootiliste ainete (TGF-β inhibiitorid, türosiinkinaasi inhibiitorid, pirfenidoon, nintedaniib) efektiivsuse testimine
• Fibroosiradade (kollageeni süntees, TGF-β signaalimine) sihtmärgistamine
• Biomarkerite avastamine (kollageeni metaboliidid, autoantikehad)
• Toimemehhanismi (MOA) uuringud
• IND-i võimaldavad toksikoloogilised ja ohutusfarmakoloogilised uuringud
Parameeter |
Spetsifikatsioon |
Liigid |
Cynomolgus makaak ( Macaca fascicularis ) |
Induktsiooni meetod |
Bleomütsiini (BLM) nahasisesed süstid, mitmesse kohta, korduv annustamine 4–8 nädala jooksul |
Õppe kestus |
6–10 nädalat (induktsiooni + ravifaas) |
Peamised lõpp-punktid |
Kliiniline skoor (naha paksus, kõvadus); kehakaal; histopatoloogia (H&E, Massoni trikroom kollageeni ladestumise jaoks); naha paksuse mõõtmine; valikuline: autoantikehade tiitrid, hüdroksüproliini test |
Andmepakett |
Toorandmed, analüüsiaruanded, histoloogilised slaidid (H&E, Masson), kliinilised fotod, bioinformaatika (valikuline) |
Kõrge bioloogiline homoloogia: ahviliste naha arhitektuur, immuunsüsteemi koostis ja fibrootilise reaktsiooni rajad on palju sarnasemad inimestega kui närilistega, tagades fibroosivastaste ja immunomoduleerivate ravimite kandidaatide efektiivsuse usaldusväärsema prognoosi.
Kliiniliselt olulised fenotüübid: mudel arendab progresseeruvat naha kõvenemist ja paksenemist, mis jäljendab täpselt SSc-ga patsientide naha ilminguid, toetades intuitiivsemat ja kvantitatiivsemat kliinilise efektiivsuse hindamist.
See toimib kriitilise sillana näriliste sõeluuringu ja kliiniliste uuringute vahel, vähendades tõhusalt kulumise riski kliinilises arengus.
Kliinilised tulemusnäitajad: standardiseeritud kliiniline hindamine nahakahjustuste (erüteem, induratsioon, paksenemine) ja pikisuunalise kehakaalu jälgimine haiguse progresseerumise ja ravimiohutuse jälgimiseks.
Patoloogilised tulemusnäitajad: H&E värvimine naha struktuuri ja põletikulise infiltratsiooni hindamiseks ning Massoni trikroomvärvimine kollageeni ladestumise ja fibroosi raskusastme kvantitatiivseks analüüsiks.
Soovi korral on saadaval ka kohandatud testid, sealhulgas autoantikehade kvantifitseerimine, tsütokiinide profiilide koostamine ja sihtmärk-biomarkeri tuvastamine.
fibroosivastased ained, mis on suunatud kollageeni sünteesile ja rakuvälise maatriksi ümberkujundamisele;
Immunomodulaatorid ja bioloogilised ained, mis on suunatud patogeensetele põhiradadele, nagu TGF-β, PDGF ja põletikueelsed tsütokiinid;
Uued paiksed või süsteemsed ravimeetodid naha skleroosi ja süsteemsete fibrootiliste ilmingute jaoks.