| Kogus: | |
|---|---|
Regulatiivne kuldstandard – FDA, EMA ja ICH S8 soovitavad TDAR-i esmavaliku immuunfunktsiooni testina immunotoksilisuse hindamiseks.
Põhjalik immuunsüsteemi hindamine Kvantifitseeritavad lõpp-punktid – KLH-spetsiifilised IgM ja IgG tiitrid; B-rakkude fenotüüpimine (protsentuaalne ja absoluutne arv); esmase ja sekundaarse vastuse kineetika.
IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele regulatiivsete esitamiste puhul.
Tüüpilised andmed meie KLH indutseeritud NHP TDAR mudelist:
KLH indutseeritud NHP TDAR mudel
• Väikeste molekulide, bioloogiliste ainete ja immunomodulaatorite immunotoksilisuse hindamine
• IND-i võimaldavad uuringud, mis nõuavad immuunfunktsiooni hindamist (ICH S8 vastavus)
• Immunosupressiivsete või immunostimuleerivate ravimite toimemehhanismi uuringud
• Vaktsiini adjuvandi hindamine
• Biomarkerite avastamine immuunpädevuse jaoks
Parameeter |
Spetsifikatsioon |
Liigid |
Cynomolgus makaak ( Macaca fascicularis ) |
Induktsiooni meetod |
Immuniseerimine võtmeaugu hemotsüaniiniga (KLH), tavaliselt adjuvandina, intramuskulaarselt või subkutaanselt |
Õppe kestus |
4–8 nädalat (esmane ja sekundaarne ravivastuse hindamine) |
Peamised lõpp-punktid |
KLH-spetsiifiline IgM (7.-14. päev), KLH-spetsiifiline IgG (14.-28. päev), B-rakkude fenotüüpimine (protsentuaalne ja absoluutne arv), valikuline: T-rakkude alamhulgad, tsütokiinide profiilide koostamine |
Andmepakett |
Toorandmed, analüüsiaruanded, voolutsütomeetria failid, bioinformaatika (valikuline) |
K: Miks peetakse TDAR-i immunotoksilisuse hindamise kuldstandardiks?
V: TDAR integreerib mitu adaptiivse immuunsuse komponenti (antigeeni esitlus, T-rakkude abi, B-rakkude aktiveerimine, antikehade tootmine) ühte funktsionaalsesse testi. Regulatiivsed juhised (ICH S8, FDA, EMA) soovitavad TDAR-i esmavaliku immuunfunktsiooni testiks.
K: Miks kasutada antigeenina KLH-d?
V: KLH on väga immunogeenne valk, millega ei ole varem kokku puutunud inimesed ega laboriloomad, tagades, et mõõdetud antikehareaktsioonid on immuniseerimisele spetsiifilised ja neid ei sega eelnevalt olemasolev immuunsus.
K: Kas seda mudelit saab kasutada IND-i võimaldavate uuringute jaoks?
V: Jah. Uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele, et toetada regulatiivseid taotlusi (FDA, EMA) ja täita ICH S8 immunotoksilisuse testimise nõudeid.
K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt erinevad adjuvandid, immuniseerimise ajastus)?
V: Absoluutselt. Meie teadusmeeskond koostab immuniseerimiskavad, adjuvantide valiku ja tulemusnäitajate analüüsid vastavalt teie konkreetsele ravimikandidaadile ja regulatiivsetele nõuetele.
