| تعداد: | |
|---|---|
مجموعه مدلهای گسترده - مدلهای خود به خود (MRL/lpr)، مدلهای شیمیایی (مدل فیتان)، مدلهای مبتنی بر TLR (imiquimod)، مدلهای مبتنی بر آنتیژن (ALD-DNA، سلولهای آپوپتوز) و مدلهای انسانی.
سویه های متعدد - MRL/lpr، C57BL/6، BALB/c و موش های انسانی موجود هستند.
نقطه پایانی مرکب – وزن بدن، لنفادنوپاتی/طحال/شاخص کلیه، ضد dsDNA، پروتئینوری، سرم CREA/LDH/AST، هیستوپاتولوژی کلیه (HE، رسوب IgG)، فلوسیتومتری (سلول های B، سلول های پلاسما، سلول های T).
ارزش ترجمه - ایده آل برای آزمایش سرکوب کننده های ایمنی، بیولوژیک ها (ضد CD20، ضد IFNAR)، مهارکننده های TLR و درمان های هدفمند سلول B.
بسته آماده IND - تحقیقات را می توان مطابق با اصول GLP انجام داد.
مدل SLE خود به خود موش MRL/lpr
TREX1 -/- مدل SLE خودبخودی موش
مدل C57BL/6 SLE ناشی از فیتان
آگونیست TLR-7 مدل SLE را در موش های C57BL/6 القا می کند
آگونیست TLR-7 مدل SLE را در موش های C57BL/6 القا می کند
مدل SLE انسانی ناشی از آگونیست TLR
مدل SLE BALB/c ناشی از ALD-DNA
مدل SLE BALB/c ناشی از آپوپتوز
• آزمایش اثربخشی سرکوبکنندههای ایمنی (سیکلوفسفامید، مایکوفنولات موفتیل، کورتیکواستروئیدها) و بیولوژیکها (ضد CD20، ضد BAFF، ضد IFNAR)
• ارزیابی مهارکنندههای TLR7/9، مهارکنندههای JAK و درمانهای هدفمند سلول B
• اعتبار سنجی هدف تولید اتوآنتی بادی، تعیین خصوصیات اینترفرون نوع I، و مسیرهای نفریت
• کشف نشانگر زیستی (ضد dsDNA، پروتئینوری، امضای سیتوکین)
• مطالعات فارماکولوژی و سم شناسی برای حمایت از IND
دامنه |
مشخصات |
گونه / سویه |
MRL/lpr، C57BL/6، BALB/c، موش های انسانی |
روش القایی |
خود به خود (جهش Fas)؛ IP اصلی؛ ایمیکیمود موضعی (آگونیست TLR-7)؛ ALD-DNA یا ایمنی سلولی آپوپتوز |
زمان مطالعه |
خود به خود: 12-20 هفته؛ القایی: 4-16 هفته، بسته به مدل |
نقطه پایانی بحرانی |
وزن بدن، شاخص لنفادنوپاتی/طحال/کلیه، آنتی بادی های ضد dsDNA سرم، پروتئینوری، CREA/LDH/AST سرم، هیستوپاتولوژی کلیه (HE، IgG/IgM رسوب)، فلوسیتومتری (سلول های B، پلاسماسل، سلول های T)، بیان اینترفرون نوع I (ISG) |
| کنترل مثبت | سیکلوفسفامید یا مایکوفنولات موفتیل را می توان به عنوان ترکیبات مرجع استفاده کرد |
| بسته | داده های خام، گزارش های تجزیه و تحلیل، شیمی بالینی، اسلایدهای بافت شناسی، فایل های فلوسیتومتری، بیوانفورماتیک (اختیاری) |
س: تفاوت بین مدل SLE خود به خود و مدل SLE القایی چیست؟
A: بیماری مدل خودبهخودی (MRL/lpr) بهطور طبیعی در طول زمان رخ میدهد و شبیه SLE مزمن پیشرونده است. مدلهای القایی (نورفیتان، TLR-7، ALD-DNA) شروع سریعتر و هماهنگتری از عمل را ارائه میکنند و امکان مطالعه محرکهای خاص را فراهم میکنند. مدل های انسانی امکان ارزیابی بیولوژیک های خاص انسان را فراهم می کند.
س: کدام مدل برای آزمایش بیولوژیک ضد IFNAR بهترین است؟
پاسخ: مدلهای آگونیست نورفیتان و TLR-7 ویژگیهای قوی اینترفرون نوع I را نشان میدهند، که آنها را برای ارزیابی آنتیبادیهای ضد IFNAR مانند آنیفرولوماب مناسب میسازد.
س: آیا می توان از این مدل ها برای مطالعات پشتیبانی IND استفاده کرد؟
پاسخ: بله. مطالعات را می توان بر اساس اصول GLP برای ارسال های نظارتی (FDA، EMA) انجام داد.
س: آیا پروتکل های مطالعه سفارشی شده (به عنوان مثال، دوزهای مختلف القایی، زمان های درمان) را ارائه می دهید؟
پاسخ: البته. تیم علمی ما پروتکل های القایی، طرح های درمانی و تجزیه و تحلیل نقطه پایانی را برای کاندیدای دارویی خاص شما تنظیم می کند.
س: جدول زمانی معمول برای مطالعه اثربخشی آزمایشی چیست؟
A: مدل القایی: 4-16 هفته; MRL/lpr خود به خود: 12-20 هفته. مدل های انسانی نیاز به زمان بیشتری برای بازسازی سیستم ایمنی دارند.
