Klåda (klåda) är en obehaglig känsla som provocerar lusten att klia sig, allt från mild irritation till svårbehandlade, handikappande tillstånd. Det kan associeras med primära hudsjukdomar (atopisk dermatit, psoriasis) eller systemiska sjukdomar (njursjukdomar, kolestatiska, hematologiska, endokrina). HKeyBio erbjuder två välvaliderade NHP-klådamodeller: mekanisk skada-inducerad modell (härmar sårläkningsassocierad klåda) och IL-31-inducerad modell (direkt aktiverar den centrala immun-neurala klådan). Båda modellerna rekapitulerar mänskliga kroniska klåda, vilket ger robusta plattformar för preklinisk effekttestning av nya anti-klåda terapeutiska medel.
| Kvantitet: | |
|---|---|
瘙痒
Kliniskt relevant – Två kompletterande modeller täcker olika kliande etiologier: mekanisk skada (sårläkning) och IL-31 medierad (inflammatorisk/neurogen).
Kvantifierbara endpoints – Klådahändelser (skrapbeteende) som primär endpoint; molekylära markörer (IL-31, TGF-β mRNA) för mekanistiska insikter.
Translationsvärde – NHP-modeller erbjuder hög genetisk och fysiologisk likhet med människor, idealiska för att testa läkemedel mot kliar (anti-IL-31, JAK-hämmare, TRP-kanalmodulatorer).
Multi-mekanism täckning – Mekanisk modell fångar sårläkningsassocierad klåda; IL-31-modellen fångar inflammatorisk/neurogen klåda.
IND-färdiga datapaket – Studier kan utföras i enlighet med GLP-principer.
Mekanisk skada Inducerad NHP Pruritus modell
IL-31 inducerad NHP pruritus modell
• Effekttester av anti-pruritiska läkemedel (anti-IL-31 antikroppar, JAK-hämmare, TRPV1-antagonister, opioidreceptormodulatorer)
• Målvalidering för IL-31 och nedströms signalvägar
• Verkningsmekanismstudier för kronisk klåda
• Upptäckt av biomarkörer (IL-31, TGF-β, andra klådarelaterade mediatorer)
• IND-möjliggörande säkerhetsfarmakologiska studier för substanser med potentiella klådabiverkningar
Parameter |
Mekanisk skadeinducerad modell |
IL-31-inducerad modell |
Art |
Cynomolgus macaque (Macaca fascicularis) |
Cynomolgus macaque (Macaca fascicularis) |
Induktionsmetod |
Kutan mekanisk skada (hudskada) |
Rekombinant IL-31 administrering (subkutan/intradermal) |
Studietid |
7–14 dagar efter skadan |
Enkel eller upprepad dosering; observation upp till 28 dagar |
Viktiga slutpunkter |
Klåda (skrapbeteende), IL-31 mRNA, TGF-β mRNA i hud |
Kliande händelser (skrapbeteende) |
Datapaket |
Rådata, analysrapporter, videoinspelningar av kliande beteende, qPCR-data (mekanisk modell), bioinformatik (valfritt) | |
A1: NHP (Non-Human Primate) klådamodeller är prekliniska djurmodeller för forskning och utveckling av läkemedel mot klåda. På grund av den höga genetiska och fysiologiska likheten mellan NHP och människor kan de effektivt simulera mänsklig klåda. Vi erbjuder två vanliga modeller: mekanisk skada-inducerad pruritusmodell och IL-31-inducerad pruritusmodell, som simulerar sårläkningsrelaterad klåda respektive immunmedierad kronisk klåda.
S2: Den mekaniska skadeinducerade modellen replikerar klåda som uppstår under hudsårläkning, vilket är perfekt för att utvärdera läkemedel för sårreparation och postoperativ anti-klådabehandling. Den IL-31-inducerade modellen aktiverar immunneurala signalvägar för att efterlikna kronisk klåda inklusive atopisk dermatit, och den gäller forskning och utveckling av läkemedel mot allergisk och inflammatorisk kronisk klåda.
S3: Klåda fungerar som den huvudsakliga kliniska utvärderingsindikatorn. Vi testar också mRNA-uttrycket av IL-31, TGF-β och andra relaterade faktorer i hudvävnader. Dessa modeller har stor stabilitet på grund av deras höga fysiologiska likhet med människor, och data levererar ett starkt prediktivt värde för utveckling av nya läkemedel.
S4: För den mekaniska skadeinducerade modellen skapas mekanisk skada på dag 0 och formella observationer börjar på dag 7. För den IL-31-inducerade modellen administreras IL-31 på dag 0, och hela experimentet pågår till dag 28 för att utvärdera den långsiktiga effekten av läkemedel mot kronisk klåda.
