Klåda (klåda) är en obehaglig känsla som provocerar lusten att klia sig, allt från mild irritation till svårbehandlade, handikappande tillstånd. Det kan associeras med primära hudsjukdomar (atopisk dermatit, psoriasis) eller systemiska sjukdomar (njursjukdomar, kolestatiska, hematologiska, endokrina). HKeyBio erbjuder två välvaliderade NHP-klådamodeller: mekanisk skadainducerad modell (härmar sårläkningsassocierad klåda) och IL-31-inducerad modell (direkt aktiverar den centrala immun-neurala klådan). Båda modellerna rekapitulerar mänskliga kroniska klådafunktioner, vilket ger robusta plattformar för preklinisk effekttestning av nya anti-klåda terapeutika.
| Kvantitet: | |
|---|---|
瘙痒
Kliniskt relevant – Två kompletterande modeller täcker olika kliande etiologier: mekanisk skada (sårläkning) och IL-31 medierad (inflammatorisk/neurogen).
Kvantifierbara endpoints – Klådahändelser (skrapbeteende) som primär endpoint; molekylära markörer (IL-31, TGF-β mRNA) för mekanistiska insikter.
Translationellt värde – NHP-modeller erbjuder hög genetisk och fysiologisk likhet med människor, idealiska för att testa läkemedel mot kliar (anti-IL-31, JAK-hämmare, TRP-kanalmodulatorer).
Multi-mekanism täckning – Mekanisk modell fångar sårläkningsassocierad klåda; IL-31-modellen fångar inflammatorisk/neurogen klåda.
IND-färdiga datapaket – Studier kan utföras i enlighet med GLP-principer.
Mekanisk skada Inducerad NHP Pruritus modell
IL-31 inducerad NHP pruritus modell
• Effekttester av anti-klåda läkemedel (anti-IL-31 antikroppar, JAK-hämmare, TRPV1-antagonister, opioidreceptormodulatorer)
• Målvalidering för IL-31 och nedströms signalvägar
• Verkningsmekanismstudier för kronisk klåda
• Upptäckt av biomarkörer (IL-31, TGF-β, andra klådarelaterade mediatorer)
• IND-möjliggörande säkerhetsfarmakologiska studier för substanser med potentiella klådabiverkningar
Parameter |
Mekanisk skadeinducerad modell |
IL-31-inducerad modell |
Art |
Cynomolgus macaque (Macaca fascicularis) |
Cynomolgus macaque (Macaca fascicularis) |
Induktionsmetod |
Kutan mekanisk skada (hudskada) |
Rekombinant IL-31 administrering (subkutan/intradermal) |
Studietid |
7–14 dagar efter skadan |
Enkel eller upprepad dosering; observation upp till 28 dagar |
Viktiga slutpunkter |
Klåda (skrapbeteende), IL-31 mRNA, TGF-β mRNA i hud |
Kliande händelser (skrapbeteende) |
Datapaket |
Rådata, analysrapporter, videoinspelningar av kliande beteende, qPCR-data (mekanisk modell), bioinformatik (valfritt) | |
F: Vilka är skillnaderna mellan de två klådamodellerna?
S: Den mekaniska skademodellen efterliknar sårläkningsassocierad klåda och involverar lokal vävnadsskada med förhöjd IL-31 och TGF-β. IL-31-modellen aktiverar direkt den immunneurala klådan, vilket representerar inflammatorisk/neurogen klåda (t.ex. atopisk dermatit-associerad klåda).
F: Hur kvantifieras klåda i dessa modeller?
S: Klåda kvantifieras genom att registrera repbeteende (kliande händelser) över definierade tidsperioder, vanligtvis med hjälp av videoövervakning och manuell eller automatisk poängsättning.
F: Kan dessa modeller användas för IND-aktiverande studier?
A: Ja. Studier kan utföras i enlighet med GLP-principer för regulatoriska inlämningar (FDA, EMA).
F: Erbjuder ni skräddarsydda studieprotokoll?
A: Absolut. Vårt forskarteam skräddarsyr doseringsregimer, slutpunktsanalyser och modellval för din specifika läkemedelskandidat och studiemål.
