Pruritusi (kruajtja) është një ndjesi e pakëndshme që provokon dëshirën për gërvishtje, duke filluar nga bezdisja e lehtë deri te kushtet e vështira, paaftësie. Mund të shoqërohet me çrregullime primare të lëkurës (dermatit atopik, psoriasis) ose sëmundje sistemike (renale, kolestatike, hematologjike, endokrine). HKeyBio ofron dy modele të kruajtjes së NHP të vërtetuara mirë: modelin e shkaktuar nga dëmtimi mekanik (duke imituar kruajtjen e lidhur me shërimin e plagëve) dhe modelin e induktuar nga IL-31 (duke aktivizuar drejtpërdrejt rrugën kyçe të kruajtjes imuno-neurale). Të dy modelet përmbledhin tiparet e kruajtjes kronike të njeriut, duke ofruar platforma të fuqishme për testimin e efikasitetit paraklinik të terapive të reja anti-pruritike.
| Sasia: | |
|---|---|
瘙痒
Klinikisht e rëndësishme – Dy modele plotësuese mbulojnë etiologji të ndryshme të kruajtjes: dëmtimi mekanik (shërimi i plagës) dhe i ndërmjetësuar nga IL-31 (inflamator/neurogjenik).
Pikat përfundimtare të matshme – Ngjarjet e kruajtjes (sjellja e gërvishtjes) si pikë fundore primare; shënuesit molekularë (IL-31, TGF-β mRNA) për njohuri mekanike.
Vlera përkthimore – Modelet NHP ofrojnë ngjashmëri të lartë gjenetike dhe fiziologjike me njerëzit, ideale për testimin e barnave kundër kruajtjes (anti-IL-31, frenuesit JAK, modulatorët e kanalit TRP).
Mbulimi me shumë mekanizëm – Modeli mekanik kap kruajtjen e lidhur me shërimin e plagëve; Modeli IL-31 kap kruajtjen inflamatore/neurogjenike.
Paketat e të dhënave të gatshme për IND – Studimet mund të kryhen në përputhje me parimet e GLP.
Modeli NHP pruritus i shkaktuar nga dëmtimi mekanik
Modeli i kruajtjes së NHP të induktuar nga IL-31
• Testimi i efikasitetit të barnave antipruritike (antitrupat anti-IL-31, frenuesit JAK, antagonistët TRPV1, modulatorët e receptorit opioid)
• Vlefshmëria e objektivit për IL-31 dhe rrugët e sinjalizimit në rrjedhën e poshtme
• Studime të mekanizmit të veprimit për kruajtjen kronike
• Zbulimi i biomarkerëve (IL-31, TGF-β, ndërmjetësues të tjerë të lidhur me kruajtjen)
• Studime farmakologjike të sigurisë që mundësojnë IND për komponimet me efekte anësore të mundshme pruritike
Parametri |
Modeli i shkaktuar nga dëmtimi mekanik |
Modeli i induktuar IL-31 |
Llojet |
Cynomolgus macaque (Macaca fascicularis) |
Cynomolgus macaque (Macaca fascicularis) |
Metoda e induksionit |
Lëndim mekanik i lëkurës (lëndim i lëkurës) |
Administrimi rekombinant i IL-31 (nënlëkuror/intradermal) |
Kohëzgjatja e studimit |
7-14 ditë pas plagosjes |
Dozimi i vetëm ose i përsëritur; vëzhgim deri në 28 ditë |
Pikat kryesore përfundimtare |
Ngjarjet e kruajtjes (sjellja e kruarjes), mRNA IL-31, mRNA TGF-β në lëkurë |
Ngjarjet e kruajtjes (sjellja e kruarjes) |
Paketa e të dhënave |
Të dhëna të papërpunuara, raporte analizash, regjistrime video të sjelljes së kruajtjes, të dhëna qPCR (modeli mekanik), bioinformatikë (opsionale) | |
A1: Modelet e pruritusit NHP (Non-Human Primate) janë modele kafshësh paraklinike për R&D të barnave antipruritike. Për shkak të ngjashmërisë së lartë gjenetike dhe fiziologjike midis NHP-ve dhe njerëzve, ata mund të simulojnë në mënyrë efektive pruritusin njerëzor. Ne ofrojmë dy modele kryesore: modelin e kruajtjes së shkaktuar nga dëmtimi mekanik dhe modelin e kruajtjes së shkaktuar nga IL-31, të cilat simulojnë përkatësisht kruajtjen e lidhur me shërimin e plagëve dhe kruajtjen kronike të ndërmjetësuar nga imuniteti.
A2: Modeli i shkaktuar nga dëmtimi mekanik përsërit kruajtjen që ndodh gjatë shërimit të plagëve të lëkurës, e cila është e përkryer për vlerësimin e barnave për riparimin e plagëve dhe terapinë kundër kruajtjes postoperative. Modeli i induktuar nga IL-31 aktivizon rrugët sinjalizuese imuno-neurale për të imituar kruajtjen kronike duke përfshirë dermatitin atopik dhe zbatohet për R&D të barnave për kruajtjen kronike alergjike dhe inflamatore.
A3: Episodet e kruajtjes shërbejnë si treguesi kryesor i vlerësimit klinik. Ne gjithashtu testojmë shprehjen e mRNA të IL-31, TGF-β dhe faktorëve të tjerë të lidhur në indet e lëkurës. Këto modele kanë stabilitet të madh për shkak të ngjashmërisë së tyre të lartë fiziologjike me njerëzit, dhe të dhënat japin një vlerë të fortë parashikuese për zhvillimin e ilaçeve të reja.
A4: Për modelin e shkaktuar nga dëmtimi mekanik, lëndimi mekanik krijohet në ditën 0 dhe vëzhgimet formale fillojnë në ditën 7. Për modelin e induktuar nga IL-31, IL-31 administrohet në ditën 0 dhe i gjithë eksperimenti zgjat deri në ditën e 28 për të vlerësuar efikasitetin afatgjatë të barnave kundër pruritusit kronik.
