| Cainníocht: | |
|---|---|
Ábhartha go cliniciúil - Déanann sé SSc-ILD daonna a athchaipitliú le fiobróis scamhógach, fiobróis craicinn, agus paiteolaíocht idirghabhála TGF-β.
Críochphointí cuimsitheacha – Meáchan coirp, airde tarraingt aníos an chraicinn (fiobróis an chraiceann), feidhm na scamhóige, cítoiméadracht sreafa (insíothlú cille imdhíonachta), histeapaiteolaíocht scamhóg (HE & smálú Masson).
Meicníocht-tiomáinte - spreagann BLM damáiste DNA, strus ocsaídiúcháin, agus gníomhachtú cosáin TGF-β, rud a léiríonn pataigineas daonna SSc-ILD.
Luach Aistritheach - Ideal chun oibreáin fhrithshnáithíneacha a thástáil (nintedanib, pirfenidone), coscairí TGF-β, agus imdhíonmodaitheoirí.
Pacáistí sonraí atá réidh le IND – Is féidir staidéir a dhéanamh de réir prionsabail GLP.
Múnla Ionduchtaithe BLM C57BL/6 SSc-ILD
• Tástáil éifeachtúlachta gníomhairí frithshnáithíneacha (nintedanib, pirfenidone, coscairí TGF-β, coscairí galectin-3)
• Meastóireacht ar imdhíonmodulators a dhíríonn ar athlasadh agus fiobróis
• Bailíochtú sprice do chomharthaíocht TGF-β agus cosáin shnáithíneacha
• Fionnachtain bithmharcála (marcóirí collaigine, idirghabhálaithe athlastacha, sínithe cealla imdhíonachta)
• Staidéir IND-chumasaithe ar chógaseolaíocht agus ar thocsaineolaíocht
Paraiméadar |
Sonraíocht |
Speiceas/Brú |
C57BL/6 luch |
Modh ionduchtúcháin |
Instillation intratracheal de bleomycin (BLM, 1–2 U/kg) i saline, dáileog amháin |
Ré staidéir |
14-28 lá (forbairt fiobróis) |
Príomhphointí deiridh |
Meáchan coirp, airde tarraingt suas craiceann (fiobróis craiceann), feidhm scamhóg (comhlíonadh, friotaíocht), cítoiméadracht sreafa (insíothlú cille imdhíonachta: macrophages, neodrófail, cealla T), histeapaiteolaíocht scamhóg (HE agus staining trichrome Masson le scór Ashcroft), roghnach: ábhar hidroxyproline, comhaireamh cealla BALF, leibhéil cítocín |
| Rialú dearfach | Nintedanib nó pirfenidone ar fáil mar chomhdhúile frithshnáithíneacha tagartha |
Pacáiste sonraí |
Sonraí amha, tuarascálacha anailíse, sonraí feidhm scamhóg, comhaid cíteaiméadrachta sreafa, sleamhnáin histeolaíochta (HE, Masson), bithfhaisnéisíocht (roghnach) |
C: Conas a chothaíonn bleomycin SSc-ILD i lucha?
A: Spreagann bleomycin intratracheal damáiste DNA agus strus ocsaídiúcháin i bhfíochán scamhóg, rud a fhágann athlasadh leanúnach, gníomhachtú cosán comharthaíochta TGF-β, agus sil-leagan maitrís extracellular iomarcach, ag déanamh aithrise ar fhiobróis an chraiceann agus na scamhóg a fheictear i SSc-ILD daonna.
C: Cad iad na cosúlachtaí tábhachtacha le SSc-ILD daonna?
A: Léiríonn an tsamhail fiobróis scamhógach forásach (HE agus smálú Masson), meath ar fheidhm na scamhóg, fiobróis an chraiceann, agus insíothlú cille imdhíonachta, rud a léiríonn go dlúth paiteolaíocht SSc-ILD daonna.
C: An féidir an múnla seo a úsáid le haghaidh staidéir chumasaithe IND?
A: Tá. Is féidir staidéir a dhéanamh de réir phrionsabail GLP le haghaidh aighneachtaí rialála (FDA, EMA).
C: An dtugann tú prótacail staidéir saincheaptha (m.sh., dáileoga éagsúla BLM, uainiú cóireála, teaglaim le gníomhairí eile)?
A: Go deimhin. Déanann ár bhfoireann eolaíochta prótacail ionduchtaithe, sceidil chóireála, agus anailísí críochphointí a shaincheapadh do d'iarrthóir drugaí ar leith.
C: Cad é an amlíne tipiciúil le haghaidh staidéar éifeachtúlachta píolótach?
A: De ghnáth ritheann staidéir phíolótacha 21-28 lá tar éis instillation BLM, le fiobróis ag forbairt thar 14-21 lá agus cóireáil á riar le linn nó tar éis ionduchtaithe.
