Pruritus (Juckreiz) ist ein unangenehmes Gefühl, das den Wunsch zum Kratzen hervorruft und von leichter Belästigung bis hin zu hartnäckigen, behindernden Zuständen reicht. Es kann mit primären Hauterkrankungen (atopische Dermatitis, Psoriasis) oder systemischen Erkrankungen (renale, cholestatische, hämatologische, endokrine) Erkrankungen einhergehen. HKeyBio bietet zwei gut validierte NHP-Pruritus-Modelle: ein durch mechanische Schäden induziertes Modell (Nachahmung des mit der Wundheilung verbundenen Juckreizes) und ein IL-31-induziertes Modell (direkte Aktivierung des wichtigen immunneuralen Juckreizwegs). Beide Modelle rekapitulieren die Merkmale chronischen Juckreizes beim Menschen und bieten robuste Plattformen für präklinische Wirksamkeitstests neuartiger juckreizstillender Therapeutika.
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瘙痒
Klinisch relevant – Zwei komplementäre Modelle decken unterschiedliche Ursachen des Juckreizes ab: mechanischer Schaden (Wundheilung) und IL-31-vermittelter (entzündlicher/neurogener).
Quantifizierbare Endpunkte – Juckreizereignisse (Kratzverhalten) als primärer Endpunkt; molekulare Marker (IL-31, TGF-β-mRNA) für mechanistische Einblicke.
Translationaler Wert – NHP-Modelle weisen eine hohe genetische und physiologische Ähnlichkeit mit Menschen auf und eignen sich ideal zum Testen von Medikamenten gegen Juckreiz (Anti-IL-31, JAK-Inhibitoren, TRP-Kanalmodulatoren).
Abdeckung mit mehreren Mechanismen – Das mechanische Modell erfasst mit der Wundheilung verbundenen Juckreiz; Das IL-31-Modell erfasst entzündlichen/neurogenen Juckreiz.
IND-fähige Datenpakete – Studien können gemäß den GLP-Grundsätzen durchgeführt werden.
Durch mechanische Beschädigung induziertes NHP-Pruritus-Modell
IL-31-induziertes NHP-Pruritus-Modell
• Wirksamkeitsprüfung von juckreizstillenden Medikamenten (Anti-IL-31-Antikörper, JAK-Inhibitoren, TRPV1-Antagonisten, Opioidrezeptor-Modulatoren)
• Zielvalidierung für IL-31 und nachgeschaltete Signalwege
• Wirkmechanismusstudien bei chronischem Juckreiz
• Biomarker-Entdeckung (IL-31, TGF-β, andere Juckreiz-assoziierte Mediatoren)
• IND-ermöglichende Sicherheitspharmakologiestudien für Verbindungen mit potenziell juckenden Nebenwirkungen
Parameter |
Durch mechanische Beschädigung verursachtes Modell |
IL-31-induziertes Modell |
Spezies |
Javaneraffe (Macaca fascicularis) |
Javaneraffe (Macaca fascicularis) |
Induktionsmethode |
Mechanische Hautverletzung (Hautverletzung) |
Rekombinante IL-31-Verabreichung (subkutan/intradermal) |
Studiendauer |
7–14 Tage nach der Verletzung |
Einmalige oder wiederholte Dosierung; Beobachtung bis zu 28 Tage |
Wichtige Endpunkte |
Juckreizereignisse (Kratzverhalten), IL-31-mRNA, TGF-β-mRNA in der Haut |
Juckreizereignisse (Kratzverhalten) |
Datenpaket |
Rohdaten, Analyseberichte, Videoaufzeichnungen des Juckreizverhaltens, qPCR-Daten (mechanisches Modell), Bioinformatik (optional) | |
A1: NHP-Pruritusmodelle (nichtmenschliche Primaten) sind präklinische Tiermodelle für die Forschung und Entwicklung von Medikamenten gegen Juckreiz. Aufgrund der hohen genetischen und physiologischen Ähnlichkeit zwischen NHPs und Menschen können sie den menschlichen Pruritus effektiv simulieren. Wir bieten zwei gängige Modelle an: das durch mechanische Schäden induzierte Pruritus-Modell und das IL-31-induzierte Pruritus-Modell, die wundheilungsbedingten Juckreiz bzw. immunvermittelten chronischen Juckreiz simulieren.
A2: Das durch mechanische Schäden verursachte Modell reproduziert den Juckreiz, der während der Wundheilung der Haut auftritt, und eignet sich perfekt für die Beurteilung von Arzneimitteln zur Wundreparatur und zur postoperativen Juckreiztherapie. Das IL-31-induzierte Modell aktiviert immunneurale Signalwege, um chronischen Juckreiz, einschließlich atopischer Dermatitis, nachzuahmen, und es findet Anwendung bei der Forschung und Entwicklung von Medikamenten gegen allergischen und entzündlichen chronischen Pruritus.
A3: Juckreizepisoden dienen als Hauptindikator für die klinische Bewertung. Wir testen auch die mRNA-Expression von IL-31, TGF-β und anderen verwandten Faktoren im Hautgewebe. Diese Modelle weisen aufgrund ihrer hohen physiologischen Ähnlichkeit mit Menschen eine große Stabilität auf und die Daten liefern einen hohen Vorhersagewert für die Entwicklung neuer Arzneimittel.
A4: Beim durch mechanische Schäden induzierten Modell entsteht die mechanische Verletzung am Tag 0 und die formellen Beobachtungen beginnen am Tag 7. Beim IL-31-induzierten Modell wird IL-31 am Tag 0 verabreicht und das gesamte Experiment dauert bis zum 28. Tag, um die langfristige Wirksamkeit von Arzneimitteln gegen chronischen Pruritus zu bewerten.
