Kløe (kløe) er en ubehagelig følelse som provoserer lysten til å klø, alt fra mild irritasjon til vanskelige, invalidiserende tilstander. Det kan være assosiert med primære hudsykdommer (atopisk dermatitt, psoriasis) eller systemiske sykdommer (nyre, kolestatiske, hematologiske, endokrine). HKeyBio tilbyr to godt validerte NHP pruritus-modeller: mekanisk skade-indusert modell (som etterligner sårhelingsassosiert kløe) og IL-31-indusert modell (direkte aktiverer den sentrale immun-nevrale kløeveien). Begge modellene rekapitulerer menneskelige kroniske kløefunksjoner, og gir robuste plattformer for preklinisk effekttesting av nye anti-pruritiske terapier.
| Antall: | |
|---|---|
瘙痒
Klinisk relevant – To komplementære modeller dekker ulike kløetiologier: mekanisk skade (sårheling) og IL-31 mediert (inflammatorisk/nevrogen).
Kvantifiserbare endepunkter – Kløehendelser (skrapeadferd) som primært endepunkt; molekylære markører (IL-31, TGF-β mRNA) for mekanistisk innsikt.
Translasjonsverdi – NHP-modeller tilbyr høy genetisk og fysiologisk likhet med mennesker, ideelle for å teste anti-kløemedisiner (anti-IL-31, JAK-hemmere, TRP-kanalmodulatorer).
Multi-mekanisme dekning – Mekanisk modell fanger opp sårhelingsassosiert kløe; IL-31-modellen fanger opp inflammatorisk/nevrogen kløe.
IND-klare datapakker – Studier kan utføres i henhold til GLP-prinsipper.
Mekanisk skade Indusert NHP Pruritus-modell
IL-31-indusert NHP pruritus-modell
• Effekttesting av anti-pruritiske legemidler (anti-IL-31 antistoffer, JAK-hemmere, TRPV1-antagonister, opioidreseptormodulatorer)
• Målvalidering for IL-31 og nedstrøms signalveier
• Virkningsmekanismestudier for kronisk kløe
• Biomarkørfunn (IL-31, TGF-β, andre kløerelaterte mediatorer)
• IND-aktiverende sikkerhetsfarmakologiske studier for forbindelser med potensielle kløebivirkninger
Parameter |
Mekanisk skadeindusert modell |
IL-31 indusert modell |
Arter |
Cynomolgus macaque (Macaca fascicularis) |
Cynomolgus macaque (Macaca fascicularis) |
Induksjonsmetode |
Kutan mekanisk skade (hudsår) |
Rekombinant IL-31 administrering (subkutan/intradermal) |
Studievarighet |
7–14 dager etter skaden |
Enkel eller gjentatt dosering; observasjon opptil 28 dager |
Viktige endepunkter |
Kløehendelser (skrapeadferd), IL-31 mRNA, TGF-β mRNA i huden |
Kløehendelser (skrapeadferd) |
Datapakke |
Rådata, analyserapporter, videoopptak av kløeatferd, qPCR-data (mekanisk modell), bioinformatikk (valgfritt) | |
A1: NHP (Non-Human Primate) pruritusmodeller er prekliniske dyremodeller for anti-pruritisk forskning og utvikling. På grunn av den høye genetiske og fysiologiske likheten mellom NHP-er og mennesker, kan de effektivt simulere menneskelig kløe. Vi tilbyr to mainstream-modeller: mekanisk skade-indusert pruritus-modell og IL-31-indusert pruritus-modell, som simulerer henholdsvis sårhelingsrelatert kløe og immun-mediert kronisk kløe.
A2: Den mekaniske skadeinduserte modellen gjenskaper kløe som oppstår under hudsårheling, som er perfekt for å vurdere medisiner for sårreparasjon og postoperativ anti-kløebehandling. Den IL-31-induserte modellen aktiverer immun-nevrale signalveier for å etterligne kronisk kløe inkludert atopisk dermatitt, og den gjelder forskning og utvikling av legemidler for allergisk og inflammatorisk kronisk kløe.
A3: Kløeepisoder fungerer som den viktigste kliniske evalueringsindikatoren. Vi tester også mRNA-ekspresjonen av IL-31, TGF-β og andre relaterte faktorer i hudvev. Disse modellene har stor stabilitet på grunn av deres høye fysiologiske likhet med mennesker, og dataene gir sterk prediktiv verdi for utvikling av nye medikamenter.
A4: For den mekaniske skadeinduserte modellen opprettes mekanisk skade på dag 0 og formelle observasjoner starter på dag 7. For den IL-31-induserte modellen administreres IL-31 på dag 0, og hele eksperimentet varer til dag 28 for å evaluere den langsiktige effekten av legemidler mot kronisk kløe.
