Kløe (kløe) er en ubehagelig følelse som provoserer lysten til å klø, alt fra mild irritasjon til vanskelige, invalidiserende tilstander. Det kan være assosiert med primære hudsykdommer (atopisk dermatitt, psoriasis) eller systemiske sykdommer (nyre, kolestatiske, hematologiske, endokrine). HKeyBio tilbyr to godt validerte NHP pruritus-modeller: mekanisk skadeindusert modell (som etterligner sårhelingsassosiert kløe) og IL-31-indusert modell (direkte aktiverer den sentrale immun-nevrale kløeveien). Begge modellene rekapitulerer menneskelige kroniske kløefunksjoner, og gir robuste plattformer for preklinisk effekttesting av nye anti-pruritiske terapier.
| Antall: | |
|---|---|
瘙痒
Klinisk relevant – To komplementære modeller dekker ulike kløetiologier: mekanisk skade (sårheling) og IL-31 mediert (inflammatorisk/nevrogen).
Kvantifiserbare endepunkter – Kløehendelser (skrapeadferd) som primært endepunkt; molekylære markører (IL-31, TGF-β mRNA) for mekanistisk innsikt.
Translasjonsverdi – NHP-modeller tilbyr høy genetisk og fysiologisk likhet med mennesker, ideelle for å teste anti-kløemedisiner (anti-IL-31, JAK-hemmere, TRP-kanalmodulatorer).
Multi-mekanisme dekning – Mekanisk modell fanger opp sårhelingsassosiert kløe; IL-31-modellen fanger opp inflammatorisk/nevrogen kløe.
IND-klare datapakker – Studier kan utføres i henhold til GLP-prinsipper.
Mekanisk skade Indusert NHP Pruritus-modell
IL-31-indusert NHP pruritus-modell
• Effekttesting av anti-pruritiske legemidler (anti-IL-31 antistoffer, JAK-hemmere, TRPV1-antagonister, opioidreseptormodulatorer)
• Målvalidering for IL-31 og nedstrøms signalveier
• Virkningsmekanismestudier for kronisk kløe
• Biomarkørfunn (IL-31, TGF-β, andre kløerelaterte mediatorer)
• IND-aktiverende sikkerhetsfarmakologiske studier for forbindelser med potensielle kløebivirkninger
Parameter |
Mekanisk skadeindusert modell |
IL-31 indusert modell |
Arter |
Cynomolgus macaque (Macaca fascicularis) |
Cynomolgus macaque (Macaca fascicularis) |
Induksjonsmetode |
Kutan mekanisk skade (hudsår) |
Rekombinant IL-31 administrering (subkutan/intradermal) |
Studievarighet |
7–14 dager etter skaden |
Enkel eller gjentatt dosering; observasjon opptil 28 dager |
Viktige endepunkter |
Kløehendelser (skrapeadferd), IL-31 mRNA, TGF-β mRNA i huden |
Kløehendelser (skrapeadferd) |
Datapakke |
Rådata, analyserapporter, videoopptak av kløeatferd, qPCR-data (mekanisk modell), bioinformatikk (valgfritt) | |
Spørsmål: Hva er forskjellene mellom de to kløemodellene?
A: Den mekaniske skademodellen etterligner sårhelingsassosiert kløe og involverer lokal vevsskade med forhøyet IL-31 og TGF-β. IL-31-modellen aktiverer direkte den immunnevrale kløeveien, som representerer inflammatorisk/nevrogen kløe (f.eks. atopisk dermatitt-assosiert pruritus).
Spørsmål: Hvordan kvantifiseres kløe i disse modellene?
A: Kløe kvantifiseres ved å registrere skrapeatferd (kløehendelser) over definerte tidsperioder, vanligvis ved hjelp av videoovervåking og manuell eller automatisert scoring.
Spørsmål: Kan disse modellene brukes til IND-aktiverende studier?
A: Ja. Studier kan utføres i samsvar med GLP-prinsipper for regulatoriske innleveringer (FDA, EMA).
Spørsmål: Tilbyr du tilpassede studieprotokoller?
A: Absolutt. Vårt vitenskapelige team skreddersyr doseringsregimer, endepunktsanalyser og modellvalg til din spesifikke medikamentkandidat og studiemål.
