Pruritus (gatal) adalah sensasi yang tidak menyenangkan yang menimbulkan keinginan untuk menggaru, daripada gangguan ringan kepada keadaan yang sukar dikawal dan melumpuhkan. Ia boleh dikaitkan dengan gangguan kulit primer (dermatitis atopik, psoriasis) atau penyakit sistemik (renal, kolestatik, hematologi, endokrin). HKeyBio menawarkan dua model pruritus NHP yang disahkan dengan baik: model akibat kerosakan mekanikal (meniru gatal-gatal yang berkaitan dengan penyembuhan luka) dan model teraruh IL-31 (mengaktifkan secara langsung laluan kegatalan saraf imun utama). Kedua-dua model itu menyusun semula ciri gatal kronik manusia, menyediakan platform yang teguh untuk ujian keberkesanan praklinikal terapeutik anti-pruritik novel.
| Kuantiti: | |
|---|---|
瘙痒
Berkaitan secara klinikal – Dua model pelengkap meliputi etiologi gatal yang berbeza: kerosakan mekanikal (penyembuhan luka) dan pengantara IL-31 (radang/neurogenik).
Titik akhir boleh diukur - Peristiwa gatal (tingkah laku menggaru) sebagai titik akhir utama; penanda molekul (IL-31, TGF-β mRNA) untuk cerapan mekanistik.
Nilai translasi – Model NHP menawarkan persamaan genetik dan fisiologi yang tinggi kepada manusia, sesuai untuk menguji ubat anti-gatal (anti-IL-31, perencat JAK, modulator saluran TRP).
Liputan pelbagai mekanisme - Model mekanikal menangkap gatal-gatal yang berkaitan dengan penyembuhan luka; Model IL-31 menangkap gatal radang/neurogenik.
Pakej data sedia IND – Kajian boleh dijalankan mengikut prinsip GLP.
Model Pruritus NHP Terinduksi kerosakan mekanikal
Model Pruritus NHP Teraruh IL-31
• Ujian keberkesanan ubat anti-pruritik (antibodi anti-IL-31, perencat JAK, antagonis TRPV1, modulator reseptor opioid)
• Pengesahan sasaran untuk IL-31 dan laluan isyarat hiliran
• Mekanisme kajian tindakan untuk kegatalan kronik
• Penemuan biomarker (IL-31, TGF-β, mediator lain yang berkaitan dengan gatal)
• Kajian farmakologi keselamatan yang membolehkan IND untuk sebatian dengan potensi kesan sampingan pruritik
Parameter |
Model Akibat Kerosakan Mekanikal |
Model Teraruh IL-31 |
Spesies |
Kera Cynomolgus (Macaca fascicularis) |
Kera Cynomolgus (Macaca fascicularis) |
Kaedah induksi |
Kecederaan mekanikal kulit (luka kulit) |
Pentadbiran IL-31 rekombinan (subkutaneus/intradermal) |
Tempoh pengajian |
7-14 hari selepas kecederaan |
Dos tunggal atau berulang; pemerhatian sehingga 28 hari |
Titik akhir utama |
Kejadian gatal (tingkah laku menggaru), mRNA IL-31, mRNA TGF-β dalam kulit |
Kejadian gatal (tingkah laku menggaru) |
Pakej data |
Data mentah, laporan analisis, rakaman video tingkah laku gatal, data qPCR (model mekanikal), bioinformatik (pilihan) | |
A1: Model pruritus NHP (Bukan Primata Manusia) ialah model haiwan praklinikal untuk R&D ubat anti-pruritik. Oleh kerana persamaan genetik dan fisiologi yang tinggi antara NHP dan manusia, mereka boleh mensimulasikan pruritus manusia dengan berkesan. Kami menawarkan dua model arus perdana: model pruritus yang disebabkan oleh kerosakan mekanikal dan model pruritus yang disebabkan oleh IL-31, yang masing-masing mensimulasikan gatal-gatal berkaitan penyembuhan luka dan gatal kronik yang disebabkan oleh imun.
A2: Model yang disebabkan oleh kerosakan mekanikal mereplikasi gatal yang berlaku semasa penyembuhan luka kulit, yang sesuai untuk menilai ubat-ubatan untuk pembaikan luka dan terapi anti-gatal selepas pembedahan. Model yang disebabkan oleh IL-31 mengaktifkan laluan isyarat saraf imun untuk meniru gatal kronik termasuk dermatitis atopik, dan ia terpakai pada R&D ubat untuk pruritus kronik alahan dan radang.
A3: Episod gatal berfungsi sebagai penunjuk penilaian klinikal utama. Kami juga menguji ekspresi mRNA IL-31, TGF-β dan faktor lain yang berkaitan dalam tisu kulit. Model-model ini mempunyai kestabilan yang hebat kerana persamaan fisiologinya yang tinggi dengan manusia, dan data memberikan nilai ramalan yang kuat untuk pembangunan ubat baharu.
J4: Untuk model yang disebabkan oleh kerosakan mekanikal, kecederaan mekanikal dibuat pada Hari 0 dan pemerhatian rasmi bermula pada Hari 7. Untuk model yang disebabkan oleh IL-31, IL-31 ditadbir pada Hari 0, dan keseluruhan eksperimen berlangsung sehingga Hari 28 untuk menilai keberkesanan jangka panjang ubat terhadap pruritus kronik.
