Pruritus (gatal) adalah sensasi yang tidak menyenangkan yang menimbulkan keinginan untuk menggaru, daripada gangguan ringan kepada keadaan yang sukar dikawal dan melumpuhkan. Ia boleh dikaitkan dengan gangguan kulit primer (dermatitis atopik, psoriasis) atau penyakit sistemik (renal, kolestatik, hematologi, endokrin). HKeyBio menawarkan dua model pruritus NHP yang disahkan dengan baik: model akibat kerosakan mekanikal (meniru gatal-gatal yang berkaitan dengan penyembuhan luka) dan model teraruh IL-31 (mengaktifkan secara langsung laluan kegatalan saraf imun utama). Kedua-dua model itu menyusun semula ciri gatal kronik manusia, menyediakan platform yang teguh untuk ujian keberkesanan praklinikal terapeutik anti-pruritik novel.
| Kuantiti: | |
|---|---|
瘙痒
Berkaitan secara klinikal – Dua model pelengkap meliputi etiologi gatal yang berbeza: kerosakan mekanikal (penyembuhan luka) dan pengantaraan IL-31 (radang/neurogenik).
Titik akhir boleh diukur - Peristiwa gatal (tingkah laku menggaru) sebagai titik akhir utama; penanda molekul (IL-31, TGF-β mRNA) untuk cerapan mekanistik.
Nilai translasi – Model NHP menawarkan persamaan genetik dan fisiologi yang tinggi kepada manusia, sesuai untuk menguji ubat anti-gatal (anti-IL-31, perencat JAK, modulator saluran TRP).
Liputan berbilang mekanisme - Model mekanikal menangkap gatal-gatal yang berkaitan dengan penyembuhan luka; Model IL-31 menangkap gatal radang/neurogenik.
Pakej data sedia IND – Kajian boleh dijalankan mengikut prinsip GLP.
Model Pruritus NHP Terinduksi kerosakan mekanikal
Model Pruritus NHP Teraruh IL-31
• Ujian keberkesanan ubat anti-pruritik (antibodi anti-IL-31, perencat JAK, antagonis TRPV1, modulator reseptor opioid)
• Pengesahan sasaran untuk IL-31 dan laluan isyarat hiliran
• Mekanisme kajian tindakan untuk kegatalan kronik
• Penemuan biomarker (IL-31, TGF-β, mediator lain yang berkaitan dengan gatal)
• Kajian farmakologi keselamatan yang membolehkan IND untuk sebatian dengan potensi kesan sampingan pruritik
Parameter |
Model Akibat Kerosakan Mekanikal |
Model Teraruh IL-31 |
Spesies |
Kera Cynomolgus (Macaca fascicularis) |
Kera Cynomolgus (Macaca fascicularis) |
Kaedah induksi |
Kecederaan mekanikal kulit (luka kulit) |
Pentadbiran IL-31 rekombinan (subkutaneus/intradermal) |
Tempoh pengajian |
7-14 hari selepas kecederaan |
Dos tunggal atau berulang; pemerhatian sehingga 28 hari |
Titik akhir utama |
Kejadian gatal (tingkah laku menggaru), mRNA IL-31, mRNA TGF-β dalam kulit |
Kejadian gatal (tingkah laku menggaru) |
Pakej data |
Data mentah, laporan analisis, rakaman video tingkah laku gatal, data qPCR (model mekanikal), bioinformatik (pilihan) | |
S: Apakah perbezaan antara kedua-dua model pruritus?
J: Model kerosakan mekanikal meniru gatal-gatal yang berkaitan dengan penyembuhan luka dan melibatkan kecederaan tisu tempatan dengan peningkatan IL-31 dan TGF-β. Model IL-31 secara langsung mengaktifkan laluan gatal-gatal imun-neural, mewakili gatal-gatal radang/neurogenik (cth, pruritus yang berkaitan dengan dermatitis atopik).
S: Bagaimanakah gatal dikira dalam model ini?
J: Gatal dikira dengan merakam gelagat menggaru (peristiwa gatal) sepanjang tempoh masa yang ditetapkan, biasanya menggunakan pemantauan video dan pemarkahan manual atau automatik.
S: Bolehkah model ini digunakan untuk kajian yang membolehkan IND?
A: Ya. Kajian boleh dijalankan mengikut prinsip GLP untuk penyerahan peraturan (FDA, EMA).
S: Adakah anda menawarkan protokol kajian tersuai?
A: Sudah tentu. Pasukan saintifik kami menyesuaikan rejimen dos, analisis titik akhir dan pemilihan model kepada calon ubat khusus anda dan objektif kajian.
