| ተገኝነት | |
|---|---|
| ፡ ብዛት | |
ክሊኒካዊ አግባብነት - CCL4-induced cirrhosis ከሰው በሽታ ጋር ይመሳሰላል, ከጊዜ ወደ ጊዜ እየጨመረ የሚሄደው ፋይብሮሲስ, የድልድይ ሴፕታ እና የሲርሆቲክ ኖድል መፈጠር.
በደንብ ተለይተው የሚታወቁ የመጨረሻ ነጥቦች - የክብደት ክትትል, የ qPCR ትንታኔ ፋይብሮሲስ እና እብጠት ጠቋሚዎች (Colla1, IL-6, IL-10), አጠቃላይ የጉበት ፓቶሎጂ, ሂስቶፓቶሎጂ (H&E, Masson trichrome).
በሜካኒዝም የሚመራ - CCL4 ወደ ሄፓቶሳይት ኒክሮሲስ፣ እብጠት እና ፕሮፋይብሮቲክ ሳይቶኪን ልቀት የሚያመሩ ምላሽ ሰጪ ሜታቦላይቶችን ያመነጫል።
የትርጉም ዋጋ - ፀረ-ፋይብሮቲክ መድኃኒቶችን, የሄፕታይተስ መከላከያ መድሃኒቶችን እና እብጠትን እና ፋይብሮሲስን ያነጣጠሩ የሕክምና ዘዴዎችን ለመሞከር ተስማሚ ነው.
IND ዝግጁ ፓኬት - በ GLP መርሆዎች መሰረት ምርምር ሊካሄድ ይችላል
CCl4-የተፈጠረው የጉበት cirrhosis አይጥ ሞዴል

• የፀረ-ፋይብሮቲክ መድኃኒቶችን ውጤታማነት መሞከር (ፒርፊኒዶን ፣ ኒንቴዳኒብ ፣ ቲጂኤፍ-β አጋቾች ፣ ጋላክቲን-3 አጋቾች)
• የሄፕታይተስ መከላከያ መድሃኒቶች እና ፀረ-ብግነት ውህዶች ግምገማ
• የፋይብሮቲክ መንገዶችን ኢላማ ማረጋገጥ (የኮላጅን ውህደት፣ የስቴሌት ሴል ማግበር)
• የባዮማርከር ግኝት (ፋይብሮሲስ ማርከሮች፣ ኢንፍላማቶሪ አስታራቂዎች)
• IND ን ለመደገፍ የፋርማኮሎጂ እና የቶክሲኮሎጂ ጥናቶች
ስፋት |
ዝርዝር መግለጫ |
ዝርያዎች / ውጥረት |
ቪስታር አይጥ |
የማነሳሳት ዘዴ |
በወይራ ዘይት ተሸከርካሪ ውስጥ የካርቦን ቴትራክሎራይድ (CCL4) የአፍ ውስጥ ጋቫጅ ወይም ውስጠ-ቂጣ መርፌ በሳምንት 2-3 ጊዜ ለ 8-12 ሳምንታት ይድገሙት። |
የጥናት ጊዜ |
8-14 ሳምንታት (የማስተዋወቅ + የሕክምና ደረጃ) |
ወሳኝ የመጨረሻ ነጥብ |
የሰውነት ክብደት፣ አጠቃላይ የጉበት ፓቶሎጂ (ክብደት፣ መልክ)፣ qPCR ለፋይብሮሲስ ጠቋሚዎች (Colla1፣ TIMP1፣ TGF-β) እና የሚያቃጥሉ ሳይቶኪኖች (IL-6፣ IL-10፣ TNF-α)፣ የሴረም ባዮኬሚስትሪ (ALT፣ AST፣ ALP፣ albumin፣ bilirubin)፣ ሂስቶፓቶሎጂ (H&E) ማሶሶን ፣ሲርክሮምሲየስ |
ፓኬት |
ጥሬ መረጃ፣ የትንታኔ ዘገባዎች፣ የqPCR ውሂብ፣ ክሊኒካል ኬሚስትሪ፣ ሂስቶሎጂ ስላይዶች (H&E፣ Masson)፣ አጠቃላይ የፓቶሎጂ ምስሎች፣ ባዮኢንፎርማቲክስ (አማራጭ) |
ጥያቄ፡- CCL4 በአይጦች ውስጥ ጉበት ሲሮሲስን እንዴት ያነሳሳል?
መልስ፡- CCL4 በጉበት ህዋሶች ውስጥ በሳይቶክሮም P450 በሜታቦሊዝም ይንቀሳቀሳል፣ በጣም ንቁ የሆኑ ነፃ ራዲካልስ (ትሪክሎሮሜትል ነፃ ራዲካልስ) ያመነጫል፣ lipid peroxidation፣ hepatocyte necrosis እና inflammation ያስከትላል። ተደጋጋሚ ጉዳት ወደ ስቴሌት ሴል ማግበር፣ ከመጠን በላይ የሴሉላር ማትሪክስ ክምችት እና ተራማጅ ፋይብሮሲስ ያስከትላል፣ በመጨረሻም ወደ cirrhosis ይመራል።
ጥ፡- ከሰው ልጅ cirrhosis ጋር የሚመሳሰሉት ቁልፍ ነገሮች ምንድን ናቸው?
መ ፡ ይህ ሞዴል ተራማጅ ፋይብሮሲስ፣ የድልድይ ሴፕታ፣ የሰርሮቲክ ኖዱል ምስረታ፣ የፖርታል የደም ግፊት እና ባዮኬሚካላዊ እክሎች (ከፍ ያለ የጉበት ኢንዛይሞች፣ hypoalbuminemia) በሰዎች cirrhosis ላይ ከሚታዩት ጋር ተመሳሳይ ነው።
ጥ: ይህ ሞዴል ለ IND ድጋፍ ጥናቶች ጥቅም ላይ ሊውል ይችላል?
መልስ፡- አዎ። ጥናቶች ለቁጥጥር ማቅረቢያ (ኤፍዲኤ, EMA) በ GLP መርሆዎች መሰረት ሊደረጉ ይችላሉ.
ጥ ፡ ብጁ የጥናት ፕሮቶኮሎችን (ለምሳሌ፡ የተለያዩ የCCL4 መጠኖች፣ የአስተዳደር መንገዶች፣ ከሌሎች ማነቃቂያዎች ጋር ጥምረት) ያቀርባሉ?
መልስ፡- እርግጥ ነው። የኛ ሳይንሳዊ ቡድን CCL4 የመድኃኒት እጩዎችን መሠረት በማድረግ የመድኃኒት አወሳሰድ ዘዴዎችን፣ የሕክምና ዕቅዶችን እና የመጨረሻ ነጥብ ትንታኔዎችን ያዘጋጃል።