| Sasia: | |
|---|---|
Rëndësia klinike - Ciroza e induktuar nga CCL4 i ngjan sëmundjes njerëzore, me fibrozë progresive, septa urëzuese dhe formim nyjesh cirrotike.
Pikat përfundimtare të karakterizuara mirë - monitorimi i peshës, analiza qPCR e fibrozës dhe shënuesve inflamatorë (Colla1, IL-6, IL-10), patologjia e përgjithshme e mëlçisë, histopatologjia (H&E, Masson trichrome).
Mekanizmi i drejtuar - CCL4 prodhon metabolitë reaktive që çojnë në nekrozë të hepatociteve, inflamacion dhe çlirim profibrotik të citokinës.
Vlera përkthimore – ideale për testimin e barnave antifibrotike, barnave hepatoprotektive dhe terapive që synojnë inflamacionin dhe fibrozën.
Paketa e gatshme IND – Hulumtimi mund të kryhet sipas parimeve të GLP
Modeli i miut të cirrozës së mëlçisë të shkaktuar nga CCl4
• Testimi i efikasitetit të barnave antifibrotike (pirfenidone, nintedanib, frenuesit TGF-β, frenuesit e galectin-3)
• Vlerësimi i barnave hepatoprotektive dhe komponimeve anti-inflamatore
• Vlefshmëria e synuar e rrugëve fibrotike (sinteza e kolagjenit, aktivizimi i qelizave yjore)
• Zbulimi i biomarkerëve (shënuesit e fibrozës, ndërmjetësit inflamatorë)
• Studime farmakologjike dhe toksikologjike për të mbështetur IND
fushëveprimi |
Specifikimi |
Lloji/Slaj |
vistar rat |
metoda e induksionit |
Përsëritni gropën orale ose injektimin intraperitoneal të tetraklorurit të karbonit (CCL4) në mjetin vaj ulliri 2-3 herë në javë për 8-12 javë |
koha e studimit |
8–14 javë (faza e induksionit + e trajtimit) |
pika përfundimtare kritike |
Pesha trupore, patologjia bruto e mëlçisë (pesha, pamja), qPCR për shënuesit e fibrozës (Colla1, TIMP1, TGF-β) dhe citokinat inflamatore (IL-6, IL-10, TNF-α), biokimia e serumit (ALT, AST, ALP, albumina, bilirubina (H&Ehr), histopatologjia, bilirubina (H&Ehr) përmbajtja e hidroksiprolinës (opsionale) |
pako |
Të dhëna të papërpunuara, raporte analizash, të dhëna qPCR, kimi klinike, rrëshqitje histologjike (H&E, Masson), imazhe të përgjithshme të patologjisë, bioinformatikë (opsionale) |
Pyetje: Si e shkakton CCL4 cirrozën e mëlçisë tek minjtë?
Përgjigje: CCL4 aktivizohet metabolikisht nga citokromi P450 në qelizat e mëlçisë, duke prodhuar radikale të lira shumë aktive (radikale të lira triklorometil), duke shkaktuar peroksidim të lipideve, nekrozë hepatocitare dhe inflamacion. Lëndimet e përsëritura çojnë në aktivizimin e qelizave yjore, depozitimin e tepërt të matricës jashtëqelizore dhe fibrozë progresive, duke çuar përfundimisht në cirrozë.
Pyetje: Cilat janë ngjashmëritë kryesore me cirrozën njerëzore?
Përgjigje: Ky model shfaq fibrozë progresive, septa lidhëse, formim nyjesh cirrotike, hipertension portal dhe anomali biokimike (ngritje të enzimave të mëlçisë, hipoalbuminemi) të ngjashme me ato që shihen në cirrozën njerëzore.
Pyetje: A mund të përdoret ky model për studime mbështetëse IND?
Përgjigje: Po. Studimet mund të kryhen sipas parimeve të GLP për paraqitjet rregullatore (FDA, EMA).
Pyetje: A ofroni protokolle studimi të personalizuara (p.sh., doza të ndryshme CCL4, rrugë administrimi, kombinime me stimuj të tjerë)?
Përgjigje: Sigurisht. Ekipi ynë shkencor personalizon regjimet e dozimit të CCL4, planet e trajtimit dhe analizat e pikës përfundimtare bazuar në kandidatin tuaj specifik të barit.
