| الكمية: | |
|---|---|
الصلة السريرية - يشبه تليف الكبد الناجم عن CCL4 المرض البشري، مع التليف التدريجي، وسد الحواجز، وتكوين عقيدات تليف الكبد.
نقاط نهاية مميزة بشكل جيد - مراقبة الوزن، وتحليل qPCR للتليف وعلامات الالتهابات (Colla1، IL-6، IL-10)، أمراض الكبد الإجمالية، التشريح المرضي (H&E، Masson trichrome).
مدفوعة بالآلية - ينتج CCL4 مستقلبات تفاعلية تؤدي إلى نخر خلايا الكبد والالتهاب وإطلاق السيتوكينات المتكاثرة.
القيمة التحويلية - مثالية لاختبار الأدوية المضادة للتليف، والأدوية الوقائية للكبد، والعلاجات التي تستهدف الالتهاب والتليف.
حزمة IND الجاهزة – يمكن إجراء الأبحاث وفقًا لمبادئ GLP
نموذج الفئران الناجم عن تليف الكبد CCl4
• اختبار فعالية الأدوية المضادة للتليف (بيرفينيدون، نينتيدانيب، مثبطات TGF-β، مثبطات جالكتين-3)
• تقييم الأدوية الواقية للكبد والمركبات المضادة للالتهابات
• التحقق من صحة المسارات الليفية (تخليق الكولاجين، تنشيط الخلايا النجمية)
• اكتشاف العلامات الحيوية (علامات التليف، وسطاء الالتهابات)
• دراسات علم الأدوية والسموم لدعم IND
نِطَاق |
مواصفة |
الأنواع / السلالة |
الفئران فيستار |
طريقة الحث |
كرر الحقن الفموي أو الحقن داخل الصفاق لرابع كلوريد الكربون (CCL4) في مركبة زيت الزيتون 2-3 مرات أسبوعيًا لمدة 8-12 أسبوعًا. |
وقت الدراسة |
8-14 أسبوعًا (مرحلة التحريض + العلاج) |
نقطة النهاية الحرجة |
وزن الجسم، أمراض الكبد الإجمالية (الوزن، المظهر)، qPCR لعلامات التليف (Colla1، TIMP1، TGF-β) والسيتوكينات الالتهابية (IL-6، IL-10، TNF-α)، الكيمياء الحيوية في المصل (ALT، AST، ALP، الألبومين، البيليروبين)، التشريح المرضي (H&E، Masson trichrome، Sirius Red)، محتوى الهيدروكسي برولين (اختياري) |
حزمة |
البيانات الأولية، تقارير التحليل، بيانات qPCR، الكيمياء السريرية، شرائح الأنسجة (H&E، Masson)، صور الأمراض الإجمالية، المعلوماتية الحيوية (اختياري) |
سؤال: كيف يسبب CCL4 تليف الكبد لدى الجرذان؟
الإجابة: يتم تنشيط CCL4 أيضيًا بواسطة السيتوكروم P450 في خلايا الكبد، مما ينتج عنه جذور حرة نشطة للغاية (جذور ثلاثي كلورو ميثيل الحرة)، مما يسبب بيروكسيد الدهون ونخر خلايا الكبد والالتهاب. تؤدي الإصابة المتكررة إلى تنشيط الخلايا النجمية، وترسب المصفوفة خارج الخلية بشكل مفرط، والتليف التدريجي، مما يؤدي في النهاية إلى تليف الكبد.
س: ما هي أوجه التشابه الرئيسية مع تليف الكبد البشري؟
ج: يُظهر هذا النموذج التليف التدريجي، وسد الحاجز، وتكوين عقيدات التليف الكبدي، وارتفاع ضغط الدم البابي، والتشوهات البيوكيميائية (ارتفاع إنزيمات الكبد، ونقص ألبومين الدم) المماثلة لتلك التي تظهر في تليف الكبد البشري.
س: هل يمكن استخدام هذا النموذج في دراسات دعم IND؟
الجواب: نعم. يمكن إجراء الدراسات وفقًا لمبادئ GLP الخاصة بالطلبات التنظيمية (FDA، EMA).
س: هل تقدمون بروتوكولات دراسة مخصصة (على سبيل المثال، جرعات CCL4 المختلفة، وطرق الإعطاء، والدمج مع المحفزات الأخرى)؟
الجواب: بالطبع. يقوم فريقنا العلمي بتخصيص أنظمة جرعات CCL4 وخطط العلاج وتحليلات نقطة النهاية بناءً على مرشح الدواء المحدد الخاص بك.
