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Pertinence clinique - La cirrhose induite par CCL4 ressemble à une maladie humaine, avec une fibrose progressive, des cloisons pontées et la formation de nodules cirrhotiques.
Critères de jugement bien caractérisés – surveillance du poids, analyse qPCR de la fibrose et des marqueurs inflammatoires (Colla1, IL-6, IL-10), pathologie hépatique macroscopique, histopathologie (H&E, trichrome Masson).
Piloté par un mécanisme – CCL4 produit des métabolites réactifs qui conduisent à la nécrose des hépatocytes, à l’inflammation et à la libération de cytokines profibrotiques.
Valeur translationnelle – idéale pour tester des médicaments antifibrotiques, des médicaments hépatoprotecteurs et des thérapies ciblant l’inflammation et la fibrose.
IND Ready Packet – La recherche peut être menée selon les principes BPL
Modèle de rat de cirrhose hépatique induite par CCl4
• Tests d'efficacité des médicaments antifibrotiques (pirfénidone, nintédanib, inhibiteurs du TGF-β, inhibiteurs de la galectine-3)
• Évaluation des médicaments hépatoprotecteurs et des composés anti-inflammatoires
• Validation ciblée des voies fibrotiques (synthèse de collagène, activation des cellules étoilées)
• Découverte de biomarqueurs (marqueurs de fibrose, médiateurs inflammatoires)
• Études de pharmacologie et de toxicologie pour soutenir l'IND
portée |
Spécification |
Espèce/souche |
Rat Vista |
méthode d'induction |
Répétez le gavage oral ou l'injection intrapéritonéale de tétrachlorure de carbone (CCL4) dans un véhicule à base d'huile d'olive 2 à 3 fois par semaine pendant 8 à 12 semaines. |
temps d'étude |
8 à 14 semaines (phase d'induction + traitement) |
point final critique |
Poids corporel, pathologie hépatique globale (poids, apparence), qPCR pour les marqueurs de fibrose (Colla1, TIMP1, TGF-β) et les cytokines inflammatoires (IL-6, IL-10, TNF-α), biochimie sérique (ALT, AST, ALP, albumine, bilirubine), histopathologie (H&E, trichrome Masson, Sirius Red), teneur en hydroxyproline (facultatif) |
paquet |
Données brutes, rapports d'analyse, données qPCR, chimie clinique, lames histologiques (H&E, Masson), images de pathologie macroscopique, bioinformatique (facultatif) |
Question : Comment CCL4 induit-il une cirrhose du foie chez le rat ?
Réponse : CCL4 est métaboliquement activé par le cytochrome P450 dans les cellules hépatiques, produisant des radicaux libres hautement actifs (radicaux libres trichlorométhyle), provoquant une peroxydation lipidique, une nécrose des hépatocytes et une inflammation. Des blessures répétées entraînent l'activation des cellules étoilées, un dépôt excessif de matrice extracellulaire et une fibrose progressive, conduisant finalement à la cirrhose.
Q : Quelles sont les principales similitudes avec la cirrhose humaine ?
R : Ce modèle présente une fibrose progressive, des cloisons pontantes, une formation de nodules cirrhotiques, une hypertension portale et des anomalies biochimiques (enzymes hépatiques élevées, hypoalbuminémie) similaires à celles observées dans la cirrhose humaine.
Q : Ce modèle peut-il être utilisé pour les études de support IND ?
Réponse : Oui. Les études peuvent être menées selon les principes BPL pour les soumissions réglementaires (FDA, EMA).
Q : Proposez-vous des protocoles d'étude personnalisés (par exemple, différentes doses de CCL4, voies d'administration, combinaisons avec d'autres stimuli) ?
Réponse : Bien sûr. Notre équipe scientifique personnalise les schémas posologiques, les plans de traitement et les analyses des paramètres du CCL4 en fonction de votre candidat-médicament spécifique.
