| အရေအတွက်- | |
|---|---|
ဆေးခန်းဆိုင်ရာ ဆက်စပ်မှု - CCL4 ကြောင့်ဖြစ်သော အသည်းခြောက်ခြင်းသည် လူ၏ရောဂါနှင့် ဆင်တူသည်၊ တိုးမြင့်သော fibrosis၊ bridging septa နှင့် cirrhotic nodule ဖွဲ့စည်းမှုတို့နှင့်အတူ။
ကောင်းစွာသတ်မှတ်ထားသော အဆုံးမှတ်များ - ကိုယ်အလေးချိန်စောင့်ကြည့်ခြင်း၊ အမျှင်ဓာတ်ဆိုင်ရာ qPCR ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်းနှင့် ရောင်ရမ်းခြင်းဆိုင်ရာ အမှတ်အသားများ (Colla1, IL-6, IL-10), စုစုပေါင်း အသည်းရောဂါဗေဒ၊ ဇီဝဗေဒပညာ (H&E၊ Masson trichrome)။
မောင်းနှင်သည့် ယန္တရား - CCL4 သည် hepatocyte necrosis၊ ရောင်ရမ်းမှုနှင့် profibrotic cytokine များထုတ်လွှတ်မှုကို ဦးတည်စေသည့် ဓာတ်ပြုဇီဝဖြစ်စဉ်များကို ထုတ်လုပ်သည်။
ဘာသာပြန်တန်ဖိုး - အမျှင်ဓာတ်ဆန့်ကျင်ဆေးများ၊ အသည်းကာကွယ်ဆေးများနှင့် ရောင်ရမ်းခြင်းနှင့် fibrosis ကိုပစ်မှတ်ထားသည့် ကုထုံးများကို စမ်းသပ်ရန်အတွက် စံပြဖြစ်သည်။
IND Ready Packet - GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ သုတေသနပြုလုပ်နိုင်သည်။
CCl4-induced liver cirrhosis ကြွက်မော်ဒယ်
• ပိုးသတ်ဆေးများ (pirfenidone၊ nintedanib၊ TGF-β inhibitors၊ galectin-3 inhibitors) များ၏ ထိရောက်မှုကို စမ်းသပ်ခြင်း၊
• hepatoprotective ဆေးဝါးများနှင့် ရောင်ရမ်းမှုဆန့်ကျင်သော ဒြပ်ပေါင်းများကို အကဲဖြတ်ခြင်း။
• အမျှင်ဓာတ်လမ်းကြောင်းများကို မှန်ကန်ကြောင်းပစ်မှတ်ထားခြင်း (ကော်လာဂျင်ပေါင်းစပ်မှု၊ ကြယ်စင်ဆဲလ်များကို အသက်သွင်းခြင်း)
• Biomarker ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု (fibrosis အမှတ်အသားများ၊ ရောင်ရမ်းသော ဖျန်ဖြေပေးသူများ)
• IND ကိုပံ့ပိုးရန် ဆေးဝါးဗေဒနှင့် အဆိပ်ဗေဒလေ့လာမှုများ
အတိုင်းအတာ |
သတ်မှတ်ချက် |
မျိုးစိတ်/မျိုးစိတ် |
vistar ကြွက် |
induction နည်းလမ်း |
သံလွင်ဆီယာဉ်တွင် ကာဗွန်တက်ထရာကလိုရိုက် (CCL4) ကို ပါးစပ်အတွင်းပိုင်းသို့ ပါးစပ်အတွင်းပိုင်းသို့ တစ်ပတ်လျှင် 2-3 ကြိမ် 8-12 ပတ်ကြာ ထိုးပါ။ |
လေ့လာချိန် |
8-14 ပတ် (induction + ကုသမှုအဆင့်) |
အရေးပါသောအဆုံးမှတ် |
ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ အသည်းစုစုပေါင်းရောဂါဗေဒ (အလေးချိန်၊ အသွင်အပြင်)၊ fibrosis အမှတ်အသားများအတွက် qPCR (Colla1၊ TIMP1၊ TGF-β) နှင့် ရောင်ရမ်းသော cytokines (IL-6၊ IL-10၊ TNF-α)၊ သွေးရည်ကြည်ဇီဝဓာတုဗေဒ (ALT၊ AST၊ ALP၊ albumin၊ bilirubin)၊ histopathology (Hyropathyoptional) (Hydroxyal)၊ |
packet |
ကုန်ကြမ်းဒေတာ၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ qPCR ဒေတာ၊ လက်တွေ့ဓာတုဗေဒ၊ ဇီဝဗေဒဆလိုက်များ (H&E၊ Masson)၊ စုစုပေါင်းရောဂါဗေဒပုံများ၊ ဇီဝနည်းပညာဆိုင်ရာ (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်) |
မေးခွန်း- CCL4 သည် ကြွက်များတွင် အသည်းခြောက်ခြင်းကို မည်သို့ဖြစ်စေသနည်း။
အဖြေ- CCL4 သည် အသည်းဆဲလ်များရှိ cytochrome P450 မှ ဇီဝကမ္မဖြစ်စဉ်ကို လည်ပတ်စေပြီး အလွန်တက်ကြွသော ဖရီးရယ်ဒီကယ်များ (trichloromethyl free radicals) ကို lipid peroxidation၊ hepatocyte necrosis နှင့် ရောင်ရမ်းမှုကို ဖြစ်စေသည်။ ထပ်ခါတလဲလဲ ဒဏ်ရာက stellate cell activation ၊ extracellular matrix များ အလွန်အကျွံ ထွက်လာခြင်း နှင့် progressive fibrosis တို့ကို ဖြစ်ပေါ်စေပြီး နောက်ဆုံးတွင် အသည်းခြောက်ခြင်းကို ဖြစ်စေသည်။
မေး- လူ့အသည်းခြောက်ခြင်းနဲ့ အဓိကတူညီချက်တွေက ဘာတွေလဲ။
A- ဤပုံစံသည် တိုးတက်မှုရှိသော fibrosis၊ ပေါင်းကူးထားသော septa၊ cirrhotic nodule ဖွဲ့စည်းမှု၊ portal သွေးတိုးရောဂါနှင့် ဇီဝဓာတုမူမမှန်မှုများ (elevated liver enzymes, hypoalbuminemia) ကို လူ့အသည်းခြောက်ခြင်းတွင်တွေ့မြင်ရသည့် အလားတူပုံစံများကို ပြသထားသည်။
မေး- ဒီမော်ဒယ်ကို IND ပံ့ပိုးမှုလေ့လာမှုအတွက် အသုံးပြုလို့ရပါသလား။
အဖြေ: ဟုတ်ကဲ့။ စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းတင်ပြမှုများ (FDA, EMA) အတွက် GLP စည်းမျဉ်းများအတိုင်း လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်သည်။
မေး- စိတ်ကြိုက်လေ့လာရေးပရိုတိုကောများ (ဥပမာ၊ မတူညီသော CCL4 ဆေးများ၊ စီမံအုပ်ချုပ်မှုလမ်းကြောင်းများ၊ အခြားလှုံ့ဆော်မှုများနှင့် ပေါင်းစပ်မှုများ) ကို သင်ကမ်းလှမ်းပါသလား။
အဖြေ: ဟုတ်ပါတယ်။ ကျွန်ုပ်တို့၏ သိပ္ပံပညာအဖွဲ့သည် သင်၏သတ်သတ်မှတ်မှတ် ဆေးဝါးကိုယ်စားလှယ်အပေါ် အခြေခံ၍ CCL4 ဆေးထိုးနည်းများ၊ ကုသမှုအစီအစဉ်များနှင့် အဆုံးမှတ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုများကို စိတ်ကြိုက်ပြင်ဆင်ပါသည်။
