| כמות: | |
|---|---|
רלוונטי אטיולוגית - מושרה על ידי עשן סיגריות, הגורם העיקרי ל-COPD אנושי.
נקודות קצה הניתנות לתרגום קליני - בדיקת תפקודי ריאות, הדמיית CT חזה, ציטולוגיה של BALF (נויטרופילים), ניטור משקל הגוף.
דלקת כרונית - נויטרופיליה ניתנת לשחזור בדרכי הנשימה ונזק מבני לריאות.
הערכה רב מערכתית - הערכת השפעות ריאתיות ומערכתיות של תרכובות הבדיקה.
חבילות נתונים מוכנות ל-IND - ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP.
נתונים מייצגים ממודל NHP COPD המושרה בעשן סיגריות שלנו:
מודל COPD מושרה עשן ב-NHP
• בדיקת יעילות של תרופות אנטי דלקתיות ל-COPD (למשל, מעכבי PDE4, קורטיקוסטרואידים, תרופות ביולוגיות)
• אימות מטרה למחלות דרכי אוויר בתיווך נויטרופילים
• גילוי סמנים ביולוגיים (ציטולוגיה של BALF, ציטוקינים, סמנים ביולוגיים להדמיה)
• לימודי מנגנון פעולה (MOA).
• מחקרי טוקסיקולוגיה ופרמקולוגיה בטיחותית המאפשרים IND
פָּרָמֶטֶר |
מִפרָט |
מִין |
Cynomolgus Macaque ( Macaca fascicularis ) |
שיטת אינדוקציה |
חשיפה כרונית של כל הגוף או האף בלבד לעשן סיגריות (יומי, 3-6 חודשים) |
משך הלימודים |
3-6 חודשים (שלב זירוז) + שלב טיפול |
נקודות קצה מרכזיות |
משקל גוף, תפקודי ריאות (ספירומטריה), ציטולוגיה של BALF (נויטרופילים), הדמיית CT חזה, היסטופתולוגיה (אופציונלי) |
חבילת נתונים |
נתונים גולמיים, דוחות ניתוח, תמונות CT, דוחות ציטולוגיה של BALF, ביואינפורמטיקה (אופציונלי) |
ת1: אנו מציעים מודל של מחלת ריאות חסימתית כרונית המושרה בעשן סיגריות באמצעות פרימטים לא אנושיים (NHP).
ת2: חשיפה ארוכת טווח לעשן סיגריות מעוררת דלקת מתמשכת בדרכי הנשימה, מגבירה חדירת נויטרופילים ופוגעת בזרימת האוויר, המדמה באופן מלא את הפתוגנזה של COPD אנושי.
A3: אנו עוקבים אחר משקל הגוף, מזהים תפקוד ריאות ומבצעים סריקת CT חזה. אנו בודקים גם רמות נויטרופילים בנוזל שטיפה ברונכואלוואולרי (BALF).
A4: עשן סיגריות מנוהל פעמיים ביום החל מיום 0. כל הניסוי נמשך 84 ימים.
