מודלים של טרשת מערכתית של NHP (SSc).

טרשת מערכתית (SSc), הידועה גם בשם סקלרודרמה, היא מחלה אוטואימונית כרונית המאופיינת בייצור והצטברות יתר של קולגן בעור וברקמות החיבור, מה שמוביל להתקשות ולהידוק. הפתוגנזה כוללת תגובות חיסוניות חריגות, גורמים גנטיים וטריגרים סביבתיים. HKeyBio מציעה מודל NHP SSc מאומת היטב המושרה על ידי מתן תוך עורי של bleomycin (BLM), חומר כימותרפי המפעיל פיברוזיס בעור הדומה מאוד ל-SSc אנושי. מודל זה משחזר מאפיינים מרכזיים כולל עיבוי עורי, שקיעת קולגן וייצור נוגדנים עצמיים, ומספק פלטפורמה חזקה לבדיקת יעילות פרה-קלינית של תרופות אנטי-פיברוטיות ואימונומודולטוריות חדשות.

כמות:
זמינות:





לִשְׁאוֹל הוסף לסל

קוֹדֵם:

הַבָּא:

תיאור המוצר

תכונות ויתרונות עיקריים

רלוונטי מבחינה קלינית - מחקה SSc אנושי: פיברוזיס בעור, הצטברות קולגן ותכונות אוטואימוניות.

נקודות קצה מאופיינות היטב - ציון קליני, משקל גוף, היסטופתולוגיה (H&E, טריכרום מאסון), כימות קולגן.

מונחה מנגנון - BLM גורם לפיברוזיס באמצעות נזק ל-DNA ומסלולים דלקתיים, המחקה מקרוב את פתוגנזה של מחלות אנושיות.

ערך תרגום - אידיאלי לבדיקת חומרים אנטי-פיברוטיים (מעכבי TGF-β, מעכבי טירוזין קינאז), אימונומודולטורים ותרופות ביולוגיות.

חבילות נתונים מוכנות ל-IND - ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP.

נתונים טכניים ואימות

נתונים מייצגים ממודל ה-BLM Induced NHP SSc שלנו:

BLM Induced NHP SSc Model

יישומים

• בדיקת יעילות של חומרים אנטי-פיברוטיים (מעכבי TGF-β, מעכבי טירוזין קינאז, פירפנידון, נינטדניב)

• אימות יעד למסלולי פיברוזיס (סינתזת קולגן, איתות TGF-β)

• גילוי ביולוגי (מטבוליטים של קולגן, נוגדנים עצמיים)

• לימודי מנגנון פעולה (MOA).

• מחקרי טוקסיקולוגיה ופרמקולוגיה בטיחותית המאפשרים IND

מפרט דגם

פָּרָמֶטֶר	מִפרָט
מִין	Cynomolgus Macaque ( Macaca fascicularis )
שיטת אינדוקציה	הזרקות תוך עוריות של בלומיצין (BLM), מספר אתרים, מינון חוזר למשך 4-8 שבועות
משך הלימודים	6-10 שבועות (שלב אינדוקציה + טיפול)
נקודות קצה מרכזיות	ציון קליני (עובי העור, קשיות); משקל גוף; היסטופתולוגיה (H&E, טריכרום מאסון לשקיעת קולגן); מדידת עובי עור; אופציונלי: טיטר נוגדנים עצמיים, בדיקת הידרוקסיפרולין
חבילת נתונים	נתונים גולמיים, דוחות ניתוח, שקופיות היסטולוגיה (H&E, Masson), צילומים קליניים, ביואינפורמטיקה (אופציונלי)

❓ שאלות נפוצות

שאלה 1: איזה מודל של NHP טרשת מערכתית (SSc) אתה מספק, ואיזו שיטת אינדוקציה מאומצת?

ת1: אנו מספקים מודל SSc המושרה על ידי bleomycin (BLM) מאומת היטב באמצעות cynomolgus macaques, אשר משחזר מאפיינים פתולוגיים של סקלרודרמה אנושית. באמצעות מתן תוך-עורי יומי של BLM על עור הגב, המודל מפתח הן הצטברות חזקה של קולגן בעור והן ביטויים אוטואימוניים לרבות ייצור נוגדנים עצמיים שניתן לזהות, העולה בקנה אחד עם הפתוגנזה של טרשת מערכתית אנושית.

ש 2: מהם יתרונות התרגום העיקריים של מודל ה-NHP SSc שלך על פני דגמי סקלרודרמה קונבנציונליים של מכרסמים?

ת2: מודל NHP זה מספק ערך ניבוי קליני גבוה משמעותית להתפתחות פרה-קלינית בשלבים מאוחרים, עם יתרונות מרכזיים הכוללים:

הומולוגיה ביולוגית גבוהה: ארכיטקטורת העור, הרכב המערכת החיסונית ומסלולי התגובה הפיברוטית של פרימטים לא אנושיים דומים הרבה יותר לבני אדם מאשר מכרסמים, מה שמבטיח חיזוי יעילות אמינה יותר עבור מועמדים לתרופות אנטי-פיברוטיות ואימונומודולטוריות.
פנוטיפים רלוונטיים מבחינה קלינית: המודל מפתח התקשות ועיבוי עור פרוגרסיביים המחקים ביטויים עוריים בחולי SSc, התומך בהערכת יעילות קלינית אינטואיטיבית וכמותית יותר.
הוא משמש כגשר תרגום קריטי בין בדיקת מכרסמים לניסויים קליניים, ומפחית ביעילות את הסיכון לשחיקה בהתפתחות הקלינית.

ש 3: אילו נקודות קצה מרכזיות מוערכות במחקרי ה-NHP SSc שלך ב-BLM?

A3: אנו מספקים הערכה רב-ממדית המכסה פנוטיפ קליני, היסטופתולוגיה ורמות מולקולריות כדי לתמוך בהערכת יעילות מקיפה:

נקודות קצה קליניות: ניקוד קליני מתוקנן עבור נגעי עור (אריתמה, התעבות, עיבוי) וניטור משקל גוף אורכי למעקב אחר התקדמות המחלה ובטיחות התרופות.
נקודות קצה פתולוגיות: צביעת H&E להערכת מבנה העור והערכת הסתננות דלקתית, וצביעה טריכרום של מאסון לניתוח כמותי של שקיעת קולגן וחומרת פיברוזיס.
מבחנים מותאמים אישית, לרבות כימות נוגדנים עצמיים, פרופיל ציטוקינים וזיהוי סמנים ביולוגיים של יעד זמינים גם כן לפי בקשה.

ש 4: אילו סוגי מועמדים טיפוליים מתאים להערכת מודל NHP SSc זה?

ת4: המודל תומך בהערכת יעילות על פני מגוון רחב של צינורות פיתוח תרופות SSc, החלים הן לאימות יעד מוקדם והן למחקר תרגום בשלב מאוחר:

חומרים אנטי-פיברוטיים המכוונים לסינתזת קולגן ולעיצוב מטריצה חוץ-תאית;
אימונומודולטורים ותרופות ביולוגיות המכוונות למסלולי ליבה פתוגניים כגון TGF-β, PDGF וציטוקינים פרו-דלקתיים;
טיפולים מקומיים או סיסטמיים חדשים לטרשת עורית וביטויים פיברוטיים מערכתיים.

ש 5: מהו ציר הזמן הטיפוסי של המחקר, והאם אתה תומך בפרוטוקולים מותאמים אישית ובמחקרים המאפשרים IND?

ת5: מחקר יעילות NHP SSc סטנדרטי שנגרם על ידי BLM נמשך בדרך כלל 35 ימים מתחילת האינדוקציה ועד לנקודת הסיום של המחקר, ומכסה את שלב השראת המחלה והתצפית המלאה בטיפול. אנו תומכים באופן מלא בתכנון מחקר מותאם אישית: הצוות המדעי שלנו יכול להתאים את מינון ה-BLM, משטר הניהול, לוח הזמנים של הטיפול ופאנלים של בדיקת נקודת הקצה ופאנליות המחקר האובייקטיבית של התרופה שלך. מחקרים יכולים להתבצע גם בהתאם לעקרונות GLP כדי לספק חבילות נתונים מוכנות לביקורת התומכות בהגשות IND לסוכנויות רגולטוריות גלובליות.