| כמות: | |
|---|---|
רלוונטי קלינית - מודל אוטואימוני ספונטני מחקה באופן הדוק נוירופתיה אוטואימונית אנושית עם ליקויים תחושתיים מתקדמים וכאב.
נקודות קצה ניתנות לכימות - ניטור משקל גוף, מדידת סף כאב (חוטי פון פריי), בדיקות תפקוד חושי.
מונע מנגנון - התקפה אוטואימונית על עצבים היקפיים המתווכת על ידי תאי T ונוגדנים עצמיים, המשקפת פתוגנזה של מחלות אנושיות.
ערך תרגום - אידיאלי לבדיקת אימונומודולטורים (קורטיקוסטרואידים, IVIG, rituximab), משככי כאבים (גבפנטין, פרגבלין) וחומרים נוירו-פרוטקטיביים.
חבילות נתונים מוכנות ל-IND - ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP.
מודל נוירופתיה אוטואימונית בעכברי NOD
• בדיקת יעילות של אימונומודולטורים (קורטיקוסטרואידים, IVIG, rituximab, mycophenolate) לנוירופתיה אוטואימונית
• הערכה של טיפולי כאב נוירופתיים (גבפנטין, פרגבלין, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, SNRIs)
• אימות יעד לנזק עצבי ומסלולי כאב בתיווך אוטואימוני
• גילוי ביולוגי (נוגדנים עצמיים, פרופילי ציטוקינים, מתווכים הקשורים לכאב)
• לימודי פרמקולוגיה וטוקסיקולוגיה המאפשרים IND
פָּרָמֶטֶר |
מִפרָט |
מינים/זן |
עכבר NOD |
שיטת אינדוקציה |
התפתחות אוטואימונית ספונטנית (רגישות גנטית); התפרצות מתרחשת בדרך כלל עם הגיל |
משך הלימודים |
8-20 שבועות (ניטור מהתפרצות מוקדמת ועד למחלה מבוססת) |
נקודות קצה מרכזיות |
משקל גוף, סף כאב (אלודיניה מכנית פון פריי), בדיקות תפקוד חושי (פלטה חמה, רגישות לקור), אופציונלי: מהירות הולכה עצבית, היסטופתולוגיה של עצבים היקפיים (ניוון אקסונלי, דה-מיילינציה), אימונוהיסטוכימיה (CD3, CD68, Iba1), נוגדנים עצמיים בסרום (נוגדנים) |
חבילת נתונים |
נתונים גולמיים, דוחות ניתוח, נתונים התנהגותיים, שקופיות היסטולוגיה, ביואינפורמטיקה (אופציונלי) |
ש: כיצד מודל העכבר של NOD מפתח נוירופתיה אוטואימונית?
ת: לעכברי NOD יש נטייה גנטית להפרעות אוטואימוניות. הם מפתחים באופן ספונטני תגובות חיסוניות נגד רכיבי עצב היקפיים, מה שמוביל לנזק מתיווך של תאי T ונוגדנים עצמיים לאקסונים ולמיאלין, וכתוצאה מכך לחסרים תחושתיים מתקדמים ולכאב.
ש: מהם קווי הדמיון העיקריים לנוירופתיה אוטואימונית אנושית?
ת: המודל מציג ירידה מתקדמת במשקל, אלודיניה מכנית, חוסר תפקוד חושי ועדויות היסטופתולוגיות של דלקת עצבים ונזק, הדומים מאוד לנוירופתיה היקפית אוטואימונית אנושית.
ש: האם ניתן להשתמש במודל זה למחקרים המאפשרים IND?
ת: כן. ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP להגשות רגולטוריות (FDA, EMA).
ש: האם אתה מציע פרוטוקולי מחקר מותאמים אישית (למשל, גילאים שונים בתחילת הדרך, שילוב עם משככי כאבים)?
ת: בהחלט. הצוות המדעי שלנו מתאים לוחות זמנים לניטור, פרוטוקולי טיפול וניתוחי נקודות קצה למועמד הספציפי שלך לתרופה.
