| Količina: | |
|---|---|
Klinično pomembno – spontani avtoimunski model natančno posnema človeško avtoimunsko nevropatijo s progresivnimi senzoričnimi pomanjkljivostmi in bolečino.
Merljive končne točke – spremljanje telesne teže, merjenje praga bolečine (von Freyevi filamenti), testi senzoričnih funkcij.
Na podlagi mehanizma – avtoimunski napad na periferne živce, posredovan s T-celicami in avtoprotitelesi, ki odražajo patogenezo človeške bolezni.
Prevodna vrednost – idealno za testiranje imunomodulatorjev (kortikosteroidov, IVIG, rituksimaba), zdravil za lajšanje bolečin (gabapentin, pregabalin) in nevroprotektivnih sredstev.
Paketi podatkov, pripravljeni za IND – Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli DLP.
Model avtoimunske nevropatije pri miših NOD
• Testiranje učinkovitosti imunomodulatorjev (kortikosteroidi, IVIG, rituksimab, mikofenolat) za avtoimunsko nevropatijo
• Ocena zdravljenja nevropatske bolečine (gabapentin, pregabalin, triciklični antidepresivi, SNRI)
• Ciljna validacija za avtoimunsko posredovano poškodbo živcev in poti bolečine
• Odkrivanje biomarkerjev (avtoprotitelesa, citokinski profili, z bolečino povezani mediatorji)
• Farmakološke in toksikološke študije, ki omogočajo IND
Parameter |
Specifikacija |
Vrsta/Sev |
miška NOD |
Indukcijska metoda |
Spontani avtoimunski razvoj (genetska dovzetnost); se običajno pojavi s starostjo |
Trajanje študija |
8–20 tednov (spremljanje od pred nastopom do ugotovljene bolezni) |
Ključne končne točke |
Telesna teža, prag bolečine (von Freyeva mehanska alodinija), testi senzorične funkcije (vroča plošča, občutljivost na hladno), izbirno: hitrost živčne prevodnosti, histopatologija perifernih živcev (aksonska degeneracija, demielinizacija), imunohistokemija (CD3, CD68, Iba1), serumska avtoprotitelesa (anti-nevronska protitelesa) |
Podatkovni paket |
Neobdelani podatki, poročila o analizah, vedenjski podatki, histološki diapozitivi, bioinformatika (neobvezno) |
V: Kako model miši NOD razvije avtoimunsko nevropatijo?
O: Miši NOD imajo genetsko nagnjenost k avtoimunskim motnjam. Spontano razvijejo imunski odziv proti komponentam perifernega živca, kar vodi do poškodb aksonov in mielina, ki jih posredujejo celice T in avtoprotitelesa, kar ima za posledico progresivne senzorične pomanjkljivosti in bolečino.
V: Kakšne so ključne podobnosti s človeško avtoimunsko nevropatijo?
O: Model kaže progresivno izgubo teže, mehansko alodinijo, senzorično disfunkcijo in histopatološke znake vnetja in poškodbe živcev, kar je zelo podobno človeški avtoimunski periferni nevropatiji.
V: Ali je mogoče ta model uporabiti za študije, ki omogočajo IND?
O: Da. Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP za regulativne predložitve (FDA, EMA).
V: Ali ponujate prilagojene študijske protokole (npr. različne starosti na začetku, kombinacija z lajšalci bolečin)?
O: Vsekakor. Naša znanstvena ekipa prilagaja urnike spremljanja, protokole zdravljenja in analize končnih točk vašemu specifičnemu kandidatu za zdravilo.
