| Množstvo: | |
|---|---|
Klinicky relevantné – Spontánny autoimunitný model úzko napodobňuje ľudskú autoimunitnú neuropatiu s progresívnymi senzorickými deficitmi a bolesťou.
Kvantifikovateľné koncové body – Monitorovanie telesnej hmotnosti, meranie prahu bolesti (von Freyove vlákna), testy senzorických funkcií.
Poháňaný mechanizmom – Autoimunitný útok na periférne nervy sprostredkovaný T bunkami a autoprotilátkami, odrážajúci patogenézu ľudských chorôb.
Translačná hodnota – Ideálne na testovanie imunomodulátorov (kortikosteroidy, IVIG, rituximab), liekov proti bolesti (gabapentín, pregabalín) a neuroprotektívnych látok.
Dátové balíky pripravené na IND – Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP.
Model autoimunitnej neuropatie u NOD myší
• Testovanie účinnosti imunomodulátorov (kortikosteroidy, IVIG, rituximab, mykofenolát) na autoimunitnú neuropatiu
• Vyhodnotenie liečby neuropatickej bolesti (gabapentín, pregabalín, tricyklické antidepresíva, SNRI)
• Cieľová validácia pre autoimunitne sprostredkované poškodenie nervov a dráhy bolesti
• Objav biomarkerov (autoprotilátky, cytokínové profily, mediátory súvisiace s bolesťou)
• Farmakologické a toxikologické štúdie umožňujúce IND
Parameter |
Špecifikácia |
Druh/Kmeň |
myš NOD |
Indukčná metóda |
Spontánny autoimunitný vývoj (genetická náchylnosť); k nástupu zvyčajne dochádza s vekom |
Dĺžka štúdia |
8–20 týždňov (monitorovanie od začiatku ochorenia po rozvinuté ochorenie) |
Kľúčové koncové body |
Telesná hmotnosť, prah bolesti (von Freyova mechanická alodýnia), senzorické funkčné testy (teplá platnička, citlivosť na chlad), voliteľné: rýchlosť nervového vedenia, histopatológia periférnych nervov (axonálna degenerácia, demyelinizácia), imunohistochémia (CD3, CD68, Iba1), sérové autoprotilátky (antineuronálne protilátky) |
Dátový balík |
Nespracované údaje, správy o analýze, údaje o správaní, histologické sklíčka, bioinformatika (voliteľné) |
Otázka: Ako sa u myšieho modelu NOD vyvinie autoimunitná neuropatia?
A: NOD myši majú genetickú predispozíciu k autoimunitným poruchám. Spontánne vyvíjajú imunitné reakcie proti zložkám periférnych nervov, čo vedie k poškodeniu axónov a myelínu sprostredkovanému T bunkami a autoprotilátkami, čo vedie k progresívnym senzorickým deficitom a bolesti.
Otázka: Aké sú kľúčové podobnosti s ľudskou autoimunitnou neuropatiou?
Odpoveď: Model vykazuje progresívny úbytok hmotnosti, mechanickú alodýniu, senzorickú dysfunkciu a histopatologické dôkazy zápalu a poškodenia nervov, ktoré sa veľmi podobajú ľudskej autoimunitnej periférnej neuropatii.
Otázka: Môže byť tento model použitý pre štúdie umožňujúce IND?
A: Áno. Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP pre regulačné predloženia (FDA, EMA).
Otázka: Ponúkate prispôsobené študijné protokoly (napr. rozdielny vek na začiatku, kombinácia s liekmi proti bolesti)?
A: Absolútne. Náš vedecký tím prispôsobuje plány monitorovania, liečebné protokoly a analýzy koncových bodov vášmu konkrétnemu kandidátovi na liek.
