| Кількість: | |
|---|---|
Клінічно значуща – спонтанна аутоімунна модель точно імітує аутоімунну нейропатію людини з прогресуючим сенсорним дефіцитом і болем.
Кінцеві точки, що піддаються кількісному вимірюванню – моніторинг маси тіла, вимірювання порогу болю (нитки фон Фрея), тести сенсорних функцій.
Зумовлений механізмом – аутоімунна атака на периферичні нерви, опосередкована Т-клітинами та аутоантитілами, що відображає патогенез захворювання людини.
Трансляційне значення – ідеально підходить для тестування імуномодуляторів (кортикостероїдів, IVIG, ритуксимабу), знеболюючих (габапентин, прегабалін) і нейропротекторних засобів.
Пакети даних, готові до IND – дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP.
Модель аутоімунної нейропатії у мишей NOD
• Перевірка ефективності імуномодуляторів (кортикостероїдів, IVIG, ритуксимабу, мікофеноляту) для аутоімунної нейропатії
• Оцінка лікування нейропатичного болю (габапентин, прегабалін, трициклічні антидепресанти, SNRIs)
• Цільова перевірка аутоімунних пошкоджень нервів і шляхів болю
• Виявлення біомаркерів (аутоантитіла, профілі цитокінів, медіатори, пов’язані з болем)
• Фармакологічні та токсикологічні дослідження, що сприяють IND
Параметр |
Специфікація |
Вид/штам |
миша NOD |
Індукційний метод |
Спонтанний аутоімунний розвиток (генетична схильність); початок зазвичай відбувається з віком |
Тривалість дослідження |
8–20 тижнів (моніторинг від передпочатку до встановленого захворювання) |
Ключові кінцеві точки |
Маса тіла, больовий поріг (механічна алодинія фон Фрея), сенсорні функціональні тести (гаряча пластина, чутливість до холоду), необов’язково: швидкість нервової провідності, гістопатологія периферичних нервів (дегенерація аксонів, демієлінізація), імуногістохімія (CD3, CD68, Iba1), сироваткові аутоантитіла (антинейрональні антитіла) |
Пакет даних |
Необроблені дані, звіти про аналіз, поведінкові дані, гістологічні слайди, біоінформатика (необов’язково) |
З: Як мишача модель NOD розвиває аутоімунну нейропатію?
A: Миші NOD мають генетичну схильність до аутоімунних захворювань. У них спонтанно розвивається імунна відповідь проти периферичних нервових компонентів, що призводить до опосередкованого Т-клітинами та аутоантитілами пошкодження аксонів і мієліну, що призводить до прогресуючого сенсорного дефіциту та болю.
З: У чому ключова подібність з аутоімунною нейропатією людини?
A: Модель демонструє прогресуючу втрату ваги, механічну аллодінію, сенсорну дисфункцію та гістопатологічні ознаки запалення та пошкодження нервів, що дуже нагадує аутоімунну периферичну нейропатію людини.
З: Чи можна використовувати цю модель для досліджень, що сприяють IND?
A: Так. Дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP для нормативних документів (FDA, EMA).
З: Чи пропонуєте ви індивідуальні протоколи дослідження (наприклад, різний вік на початку, поєднання з болезаспокійливими)?
A: Абсолютно. Наша наукова команда адаптує графіки моніторингу, протоколи лікування та аналіз кінцевих точок відповідно до конкретного препарату-кандидата.
