| Kogus: | |
|---|---|
Kliiniliselt oluline – spontaanne autoimmuunmudel jäljendab täpselt inimese autoimmuunset neuropaatiat koos progresseeruva sensoorse puudulikkuse ja valuga.
Kvantifitseeritavad lõpp-punktid – kehakaalu jälgimine, valuläve mõõtmine (von Frey filamendid), sensoorsete funktsioonide testid.
Mehhanismipõhine – autoimmuunne rünnak perifeersete närvide vastu, mida vahendavad T-rakud ja autoantikehad, peegeldades inimese haiguse patogeneesi.
Tõlkeväärtus – ideaalne immunomodulaatorite (kortikosteroidid, IVIG, rituksimab), valuvaigistite (gabapentiin, pregabaliin) ja neuroprotektiivsete ainete testimiseks.
IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
Autoimmuunne neuropaatia mudel NOD hiirtel
• Immunomodulaatorite (kortikosteroidid, IVIG, rituksimab, mükofenolaat) efektiivsuse testimine autoimmuunse neuropaatia korral
• neuropaatilise valuravi (gabapentiin, pregabaliin, tritsüklilised antidepressandid, SNRI-d) hindamine
• Autoimmuun-vahendatud närvikahjustuste ja valuradade sihtvalideerimine
• Biomarkerite avastamine (autoantikehad, tsütokiinide profiilid, valuga seotud vahendajad)
• IND-i võimaldavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
Parameeter |
Spetsifikatsioon |
Liik/tüvi |
NOD hiir |
Induktsiooni meetod |
spontaanne autoimmuunne areng (geneetiline vastuvõtlikkus); algab tavaliselt vanusega |
Õppe kestus |
8–20 nädalat (jälgimine haiguse algusest kuni väljakujunenud haiguseni) |
Peamised lõpp-punktid |
Kehakaal, valulävi (von Frey mehaaniline allodüünia), sensoorsete funktsioonide testid (kuumplaat, külmatundlikkus), valikuline: närvijuhtivuse kiirus, perifeersete närvide histopatoloogia (aksonite degeneratsioon, demüelinisatsioon), immunohistokeemia (CD3, CD68, Iba1), seerumi autoantikehad (antibodüüs) |
Andmepakett |
Toorandmed, analüüsiaruanded, käitumisandmed, histoloogilised slaidid, bioinformaatika (valikuline) |
K: Kuidas NOD hiiremudel arendab autoimmuunset neuropaatiat?
V: NOD hiirtel on geneetiline eelsoodumus autoimmuunhaiguste tekkeks. Nad arendavad spontaanselt immuunvastuseid perifeersete närvikomponentide vastu, põhjustades T-rakkude ja autoantikehade poolt vahendatud aksonite ja müeliini kahjustusi, mille tulemuseks on progresseeruv sensoorne defitsiit ja valu.
K: Millised on peamised sarnasused inimese autoimmuunse neuropaatiaga?
V: Mudelil on progresseeruv kaalulangus, mehaaniline allodüünia, sensoorne düsfunktsioon ja histopatoloogilised tõendid närvipõletiku ja -kahjustuste kohta, mis sarnanevad väga inimese autoimmuunse perifeerse neuropaatiaga.
K: Kas seda mudelit saab kasutada IND-i võimaldavate uuringute jaoks?
V: Jah. Uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele regulatiivsete esitamiste jaoks (FDA, EMA).
K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt erinevad vanused alguses, kombinatsioon valuvaigistitega)?
V: Absoluutselt. Meie teadusmeeskond kohandab jälgimisgraafikuid, raviprotokolle ja tulemusnäitajate analüüse vastavalt teie konkreetsele ravimikandidaadile.
