| Ποσότητα: | |
|---|---|
Κλινικά σχετικό – Το αυθόρμητο αυτοάνοσο μοντέλο μιμείται στενά την ανθρώπινη αυτοάνοση νευροπάθεια με προοδευτικά αισθητηριακά ελλείμματα και πόνο.
Ποσοτικοποιήσιμα τελικά σημεία – Παρακολούθηση σωματικού βάρους, μέτρηση ουδού πόνου (νημάτια von Frey), δοκιμασίες αισθητηριακής λειτουργίας.
Καθοδηγούμενη από μηχανισμό – Αυτοάνοση επίθεση σε περιφερικά νεύρα με τη μεσολάβηση Τ-λεμφοκυττάρων και αυτοαντισωμάτων, αντικατοπτρίζοντας την παθογένεια της ανθρώπινης νόσου.
Μεταφραστική αξία – Ιδανικό για τη δοκιμή ανοσοτροποποιητών (κορτικοστεροειδή, IVIG, rituximab), αναλγητικά (gabapentin, pregabalin) και νευροπροστατευτικών παραγόντων.
Πακέτα δεδομένων έτοιμα για IND – Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
Μοντέλο αυτοάνοσης νευροπάθειας σε ποντικούς NOD
• Δοκιμή αποτελεσματικότητας ανοσοτροποποιητών (κορτικοστεροειδή, IVIG, rituximab, mycophenolate) για αυτοάνοση νευροπάθεια
• Αξιολόγηση θεραπειών νευροπαθητικού πόνου (γκαμπαπεντίνη, πρεγκαμπαλίνη, τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, SNRIs)
• Επικύρωση στόχου για αυτοάνοση νευρική βλάβη και μονοπάτια πόνου
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (αυτοαντισώματα, προφίλ κυτοκινών, μεσολαβητές που σχετίζονται με τον πόνο)
• Φαρμακολογικές και τοξικολογικές μελέτες που επιτρέπουν το IND
Παράμετρος |
Προσδιορισμός |
Είδος / Στέλεχος |
ποντίκι NOD |
Μέθοδος επαγωγής |
Αυθόρμητη αυτοάνοση ανάπτυξη (γενετική ευαισθησία). Η έναρξη εμφανίζεται συνήθως με την ηλικία |
Διάρκεια σπουδών |
8–20 εβδομάδες (παρακολούθηση από την προ-εμφάνιση έως την εγκατεστημένη νόσο) |
Βασικά τελικά σημεία |
Σωματικό βάρος, κατώφλι πόνου (μηχανική αλλοδυνία von Frey), τεστ αισθητικής λειτουργίας (θερμική πλάκα, ευαισθησία στο κρύο), προαιρετικά: ταχύτητα νευρικής αγωγιμότητας, ιστοπαθολογία περιφερικών νεύρων (αξονικός εκφυλισμός, απομυελίνωση), ανοσοϊστοχημεία (CD3, CD68, Ibabouronal antibodies) |
Πακέτο δεδομένων |
Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές ανάλυσης, δεδομένα συμπεριφοράς, ιστολογικές διαφάνειες, βιοπληροφορική (προαιρετικά) |
Ε: Πώς το μοντέλο ποντικού NOD αναπτύσσει αυτοάνοση νευροπάθεια;
Α: Τα ποντίκια NOD έχουν γενετική προδιάθεση για αυτοάνοσες διαταραχές. Αναπτύσσουν αυθόρμητα ανοσοαποκρίσεις έναντι των περιφερικών νευρικών συστατικών, οδηγώντας σε βλάβες των Τ κυττάρων και των αυτοαντισωμάτων στους άξονες και τη μυελίνη, με αποτέλεσμα προοδευτικά αισθητικά ελλείμματα και πόνο.
Ε: Ποιες είναι οι βασικές ομοιότητες με την ανθρώπινη αυτοάνοση νευροπάθεια;
Α: Το μοντέλο εμφανίζει προοδευτική απώλεια βάρους, μηχανική αλλοδυνία, αισθητηριακή δυσλειτουργία και ιστοπαθολογικές ενδείξεις φλεγμονής και βλάβης των νεύρων, που μοιάζει πολύ με την ανθρώπινη αυτοάνοση περιφερική νευροπάθεια.
Ε: Μπορεί αυτό το μοντέλο να χρησιμοποιηθεί για μελέτες που ενεργοποιούν το IND;
Α: Ναι. Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ για ρυθμιστικές υποβολές (FDA, EMA).
Ε: Προσφέρετε προσαρμοσμένα πρωτόκολλα μελέτης (π.χ. διαφορετικές ηλικίες κατά την έναρξη, συνδυασμός με αναλγητικά);
Α: Απολύτως. Η επιστημονική μας ομάδα προσαρμόζει τα χρονοδιαγράμματα παρακολούθησης, τα πρωτόκολλα θεραπείας και τις αναλύσεις τελικού σημείου στο συγκεκριμένο υποψήφιο φάρμακο.
