| Määrä: | |
|---|---|
Kliinisesti relevantti – Spontaani autoimmuunimalli jäljittelee läheisesti ihmisen autoimmuunineuropatiaa, johon liittyy eteneviä sensorihäiriöitä ja kipua.
Mitattavissa olevat päätepisteet – painon seuranta, kipukynnyksen mittaus (von Frey filamentit), aistinvaraisten toimintojen testit.
Mekanismiohjattu – T-solujen ja autovasta-aineiden välittämä autoimmuunihyökkäys ääreishermoihin, mikä heijastaa ihmisen sairauden patogeneesiä.
Translaatioarvo – Ihanteellinen immunomodulaattoreiden (kortikosteroidit, IVIG, rituksimabi), kipulääkkeiden (gabapentiini, pregabaliini) ja hermostoa suojaavien aineiden testaamiseen.
IND-valmiit tietopaketit – Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
Autoimmuuninen neuropatiamalli NOD-hiirillä
• Immunomodulaattoreiden (kortikosteroidit, IVIG, rituksimabi, mykofenolaatti) tehon testaus autoimmuunisen neuropatian varalta
• Neuropaattisten kivunhoitojen (gabapentiini, pregabaliini, trisykliset masennuslääkkeet, SNRI:t) arviointi
• Autoimmuunivälitteisen hermovaurion ja kipureittien tavoitevalidointi
• Biomarkkerien löytäminen (autovasta-aineet, sytokiiniprofiilit, kipuun liittyvät välittäjät)
• IND:n mahdollistavat farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset
Parametri |
Erittely |
Laji/kanta |
NOD hiiri |
Induktiomenetelmä |
Spontaani autoimmuunikehitys (geneettinen alttius); alkaa yleensä iän myötä |
Opintojen kesto |
8–20 viikkoa (seuranta taudin puhkeamisesta todettuun sairauteen) |
Tärkeimmät päätepisteet |
Paino, kipukynnys (von Freyn mekaaninen allodynia), sensoriset toimintakokeet (kuumennuslevy, kylmäherkkyys), valinnainen: hermon johtumisnopeus, ääreishermojen histopatologia (aksonien rappeuma, demyelinaatio), immunohistokemia (CD3, CD68, Iba1), seerumin autovasta-aineet (antibod-autovasta-aineet) |
Datapaketti |
Raakadata, analyysiraportit, käyttäytymistiedot, histologiadiat, bioinformatiikka (valinnainen) |
K: Kuinka NOD-hiirimalli kehittää autoimmuuni neuropatiaa?
V: NOD-hiirillä on geneettinen taipumus autoimmuunisairauksiin. Ne kehittävät spontaanisti immuunivasteita ääreishermokomponentteja vastaan, mikä johtaa T-solu- ja autovasta-ainevälitteiseen aksonien ja myeliinin vaurioitumiseen, mikä johtaa eteneviin sensoripuutteihin ja kipuun.
K: Mitkä ovat tärkeimmät yhtäläisyydet ihmisen autoimmuunisen neuropatian kanssa?
V: Mallissa on progressiivinen painonpudotus, mekaaninen allodynia, sensorinen toimintahäiriö ja histopatologisia todisteita hermotulehduksesta ja -vauriosta, jotka muistuttavat läheisesti ihmisen autoimmuunista perifeeristä neuropatiaa.
K: Voidaanko tätä mallia käyttää IND:n mahdollistaviin tutkimuksiin?
V: Kyllä. Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti viranomaisilmoituksia varten (FDA, EMA).
K: Tarjoatko räätälöityjä tutkimusprotokollia (esim. eri iät alussa, yhdistelmä kipulääkkeiden kanssa)?
V: Ehdottomasti. Tieteellinen tiimimme räätälöi seuranta-aikataulut, hoitoprotokollat ja päätepisteanalyysit sinun lääkekandidaattisi mukaan.
