| כמות: | |
|---|---|
רלוונטי מבחינה קלינית - פיברוזיס עור המושרה על ידי BLM משחזר SSc אנושי עם עיבוי עורי, הצטברות קולגן וייצור נוגדנים עצמיים.
מונע על ידי מנגנון - BLM משרה נזק ל-DNA, עקה חמצונית ודלקת, מה שמוביל להפעלת פיברובלסטים ושקיעת קולגן מוגזמת.
נקודות קצה מקיפות - משקל גוף, גובה משיכת העור (מ'מ), תכולת הידרוקסיפרולין (כימת קולגן), היסטופתולוגיה (HE, סיריוס אדום), מדידת עובי עור.
ערך תרגום - אידיאלי לבדיקת חומרים אנטי-פיברוטיים (nintedanib, pirfenidon), מעכבי TGF-β, מעכבי טירוזין קינאז ואימונומודולטורים.
חבילות נתונים מוכנות ל-IND - ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP.
BLM Induced BALB/c SSc Model
• בדיקת יעילות של חומרים אנטי פיברוטיים (נינטדניב, פירפנידון, מעכבי TGF-β, מעכבי גלקטין-3)
• הערכה של מעכבי טירוזין קינאז (אימטיניב, דסאטיניב) ואימונומודולטורים (קורטיקוסטרואידים, מיקופנולט)
• אימות יעד למסלולי פיברוזיס (סינתזת קולגן, הפעלת פיברובלסט)
• גילוי ביולוגי (הידרוקסיפרולין, סמני קולגן, מתווכים דלקתיים)
• לימודי פרמקולוגיה וטוקסיקולוגיה המאפשרים IND
פָּרָמֶטֶר |
מִפרָט |
מינים/זן |
עכבר BALB/c |
שיטת אינדוקציה |
הזרקה תוך עורית של בלומיצין (BLM, 50-100 μL של תמיסה של 0.5-1 מ'ג/מ'ל) על עור גב מגולח, 2-3 פעמים בשבוע למשך 3-6 שבועות |
משך הלימודים |
3-8 שבועות (אינדוקציה + שלב טיפול) |
נקודות קצה מרכזיות |
משקל גוף, גובה משיכת העור (מ'מ) כמדד לעובי העור/פיברוזיס, תכולת הידרוקסיפרולין (כימת קולגן), היסטופתולוגיה של העור (כתמי HE וסיריוס אדום עם עובי עורי וציון שקיעת קולגן) |
| שליטה חיובית | נינטדניב או פירפנידון זמינים כתרכובות אנטי פיברוטיות |
| חבילת נתונים | נתונים גולמיים, דוחות ניתוח, שקופיות היסטולוגיה (HE, Sirius Red), תוצאות בדיקת הידרוקסיפרולין, ביואינפורמטיקה (אופציונלי) |
ש: איך בלומיצין גורם לפיברוזיס בעור?
ת: בלומיצין גורם לנזק ל-DNA וללחץ חמצוני בפיברובלסטים עוריים ובתאים דלקתיים, מה שמוביל להפעלה של איתות TGF-β, שגשוג פיברובלסטים ושקיעת קולגן מוגזמת, המחזירה את הראש לפיברוזיס SSc אנושי.
ש: מהם קווי הדמיון העיקריים עם טרשת מערכתית אנושית?
ת: המודל מציג עיבוי עורי, שקיעת קולגן מוגברת, עלייה בהידרוקסיפרולין ושינויים היסטופתולוגיים (HE, Sirius Red) המחקים מקרוב פיברוזיס עור SSc אנושי.
ש: האם ניתן להשתמש במודל זה למחקרים המאפשרים IND?
ת: כן. ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP להגשות רגולטוריות (FDA, EMA).
ש: האם אתה מציע פרוטוקולי מחקר מותאמים אישית (למשל, מינונים שונים של BLM, אתרי הזרקה, לוחות זמנים לטיפול)?
ת: בהחלט. הצוות המדעי שלנו מתאים משטרי מינון BLM, פרוטוקולי הזרקה וניתוחי נקודות קצה למועמד הספציפי שלך לתרופה.
ש: מהו ציר הזמן הטיפוסי למחקר יעילות פיילוט?
ת: מחקרי פיילוט נמשכים בדרך כלל 4-6 שבועות עבור השראת פיברוזיס, כאשר הטיפול מתחיל במקביל או לאחר הופעת המחלה.
