מודלים של טרשת מערכתית של עכברים (SSc).

טרשת מערכתית (SSc), הידועה גם בשם סקלרודרמה, היא מחלה אוטואימונית כרונית המאופיינת בייצור והצטברות יתר של קולגן בעור ובאיברים הפנימיים, מה שמוביל לפיברוזיס, התקשות והידוק רקמות. HKeyBio מציעה מודל SSc המושרה על ידי bleomycin (BLM) מאומת היטב בעכברי BALB/c. מתן תוך עורי של BLM מעורר פיברוזיס בעור הדומה מאוד ל-SSc אנושי, עם תכונות הכוללות עיבוי עורי, שקיעת קולגן וייצור נוגדנים עצמיים. מודל זה משחזר פתולוגיית מפתח אנושית של SSc כולל שינויים במשקל הגוף, עלייה בעובי העור (גובה העור), תכולת הידרוקסיפרולין מוגברת (סמן קולגן) ושינויים היסטופתולוגיים (צביעה HE ו-Sirius Red). הוא מספק פלטפורמה חזקה לבדיקת יעילות פרה-קלינית של תרופות אנטי-פיברוטיות ואימונומודולטוריות חדשות.

כמות:
זמינות:





לִשְׁאוֹל הוסף לסל

קוֹדֵם:

הַבָּא:

תיאור המוצר

תכונות ויתרונות עיקריים

רלוונטי מבחינה קלינית - פיברוזיס עור המושרה על ידי BLM משחזר SSc אנושי עם עיבוי עורי, הצטברות קולגן וייצור נוגדנים עצמיים.

מונע על ידי מנגנון - BLM משרה נזק ל-DNA, עקה חמצונית ודלקת, מה שמוביל להפעלת פיברובלסטים ושקיעת קולגן מוגזמת.

נקודות קצה מקיפות - משקל גוף, גובה משיכת העור (מ'מ), תכולת הידרוקסיפרולין (כימת קולגן), היסטופתולוגיה (HE, סיריוס אדום), מדידת עובי עור.

ערך תרגום - אידיאלי לבדיקת חומרים אנטי-פיברוטיים (nintedanib, pirfenidon), מעכבי TGF-β, מעכבי טירוזין קינאז ואימונומודולטורים.

חבילות נתונים מוכנות ל-IND - ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP.

נתונים טכניים ואימות

BLM Induced BALB/c SSc Model

c2c9368fef8c15f3496e91ef05f2b5a4

יישומים

• בדיקת יעילות של חומרים אנטי פיברוטיים (נינטדניב, פירפנידון, מעכבי TGF-β, מעכבי גלקטין-3)

• הערכה של מעכבי טירוזין קינאז (אימטיניב, דסאטיניב) ואימונומודולטורים (קורטיקוסטרואידים, מיקופנולט)

• אימות יעד למסלולי פיברוזיס (סינתזת קולגן, הפעלת פיברובלסט)

• גילוי ביולוגי (הידרוקסיפרולין, סמני קולגן, מתווכים דלקתיים)

• לימודי פרמקולוגיה וטוקסיקולוגיה המאפשרים IND

מפרט דגם

פָּרָמֶטֶר	מִפרָט
מינים/זן	עכבר BALB/c
שיטת אינדוקציה	הזרקה תוך עורית של בלומיצין (BLM, 50-100 μL של תמיסה של 0.5-1 מ'ג/מ'ל) על עור גב מגולח, 2-3 פעמים בשבוע למשך 3-6 שבועות
משך הלימודים	3-8 שבועות (אינדוקציה + שלב טיפול)
נקודות קצה מרכזיות	משקל גוף, גובה משיכת העור (מ'מ) כמדד לעובי העור/פיברוזיס, תכולת הידרוקסיפרולין (כימת קולגן), היסטופתולוגיה של העור (כתמי HE וסיריוס אדום עם עובי עורי וציון שקיעת קולגן)
שליטה חיובית	נינטדניב או פירפנידון זמינים כתרכובות אנטי פיברוטיות
חבילת נתונים	נתונים גולמיים, דוחות ניתוח, שקופיות היסטולוגיה (HE, Sirius Red), תוצאות בדיקת הידרוקסיפרולין, ביואינפורמטיקה (אופציונלי)

❓ שאלות נפוצות

שאלה 1: איזה מודל של טרשת מערכתית של מכרסמים (SSc) אתה מספק, וכיצד היא נגרמת?

ת1: אנו מציעים מודל SSc המושרה על ידי bleomycin (BLM) באמצעות עכברי BALB/c, פלטפורמה פרה-קלינית קלאסית ומאומתת באופן נרחב לחקר סקלרודרמה. Bleomycin הוא פפטיד מזיק ל-DNA. באמצעות מתן תוך-עורי יומיומי על עור הגב, הוא גורם לדלקת עורית מתמשכת, שקיעת קולגן מוגזמת וייצור נוגדנים עצמיים, תוך סיכום מקרוב של המאפיינים הפתולוגיים המרכזיים של טרשת עורית מערכתית בבני אדם.

שאלה 2: מהם היתרונות של מודל ה-SSc של עכבר BALB/c, ולאילו שלבי מו'פ הוא מתאים ביותר?

A2: מודל מכרסם זה מותאם לגילוי תרופות בשלבים מוקדמים וסקר בתפוקה גבוהה, עם ערך מובהק:

יעילות גבוהה ותפוקה גבוהה: הוא תומך בבדיקות מקבילות של מספר מועמדים לתרופות או קבוצות מינון בעלות נמוכה יותר, מה שמאפשר סינון ודירוג מהיר של תרכובות מובילים.
פנוטיפ יציב וניתן לשחזור: מודל ה-SSc של עכבר המושרה על ידי BLM הוא פלטפורמת תקן זהב עם פרוטוקולים מתועדים היטב, המספקת פנוטיפים עקביים של פיברוזיס להשוואת יעילות אמינה.
הוא אידיאלי לאימות יעד מוקדם, בדיקת יעילות ראשונית ומחקרי מנגנון פעולה, ומשמשת כאבן דרך חסכונית לפני התקדמות למחקר תרגום NHP.

שאלה 3: אילו נקודות קצה מרכזיות נמדדות במחקרי BALB/c SSc המושרה על ידי BLM?

A3: אנו מספקים מערכת הערכה מקיפה המכסה ממדים תפקודיים, ביוכימיים ופתולוגיים:

נקודות קצה קליניות ותפקודיות: ניטור משקל גוף אורכי להערכת בטיחות, ומדידה של גובה משיכת העור כדי לכמת את חומרת טרשת העור.
נקודות קצה ביוכימיות: בדיקת תכולת הידרוקסיפרולין ברקמת העור לזיהוי כמותי של רמת קולגן.
נקודות קצה פתולוגיות: צביעת H&E להערכת עובי עור והערכת חדירות דלקתית, וצביעה אדומה של Sirius להדמיה ספציפית של סיבי קולגן ודירוג פיברוזיס.
פרופיל ציטוקינים מותאם אישית ומבחני זיהוי נוגדנים עצמיים זמינים גם כן לפי בקשה.

ש 4: אילו סוגי מועמדים טיפוליים ניתן להעריך עם מודל SSc עכבר זה?

A4: מודל זה תומך במגוון רחב של יישומים פרה-קליניים לפיתוח תרופות SSC:

בדיקת יעילות של חומרים אנטי-פיברוטיים המכוונים לסינתזת קולגן, שיפוץ מטריצה חוץ-תאית והפעלת פיברובלסט.
הערכה של אימונומודולטורים, תרופות אנטי דלקתיות ותרופות ביולוגיות ממוקדות ציטוקינים לפיברוזיס מתווכת אוטואימונית.
אימות יעד של מסלולים פיברוטיים ואוטואימוניים, ומחקרי מינון-תגובה לתמיכה באופטימיזציה של תרכובות מובילות.

ש 5: מהו ציר הזמן הטיפוסי של המחקר, והאם אתה מציע פרוטוקולים מותאמים אישית ותמיכה המאפשרת IND?

ת5: מחקר יעילות BALB/c SSc סטנדרטי רגיל נמשך 28 ימים מההזמה הראשונית ועד להערכת נקודת הקצה הסופית. הצוות המדעי שלנו יכול להתאים אישית את עיצובי המחקר, כולל מינון BLM, מסלול מתן, משטר טיפול ופאנלים של נקודות קצה כדי להתאים לצרכי המחקר הספציפיים שלך. מחקרים יכולים להתבצע גם תחת עקרונות GLP כדי לספק חבילות נתונים תואמות לתקנות ומוכנות לביקורת, התומכות בהגשת תרופות חדשות למחקר (IND).