| כמות: | |
|---|---|
סל מודלים נרחב – מודלים ספונטניים (MRL/lpr), מודלים כימיים (מודל פיטאן), מודלים מונעי TLR (imiquimod), מודלים מונעי אנטיגן (ALD-DNA, תאים אפופטוטיים) ומודלים מואנשים.
זנים מרובים - MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c ועכברים מואנשים זמינים.
נקודת קצה מורכבת – משקל גוף, אינדקס לימפדנופתיה/טחול/כליות, אנטי-dsDNA, פרוטאינוריה, CREA/LDH/AST בסרום, היסטופתולוגיה כלייתית (HE, IgG), ציטומטריית זרימה (תאי B, תאי פלזמה, תאי T).
ערך תרגום - אידיאלי לבדיקת מדכאי חיסון, תרופות ביולוגיות (אנטי-CD20, אנטי-IFNAR), מעכבי TLR וטיפולים ממוקדי תאי B.
חבילה מוכנה של IND - ניתן לבצע מחקר בהתאם לעקרונות GLP.
מודל SLE ספונטני של עכבר MRL/lpr
TREX1 -/- דגם SLE ספונטני של עכבר
דגם C57BL/6 SLE בהשראת Phytane
אגוניסט TLR-7 משרה מודל SLE בעכברי C57BL/6
אגוניסט TLR-7 משרה מודל SLE בעכברי C57BL/6
מודל SLE הומני המושרה על ידי TLR אגוניסט
דגם BALB/c SLE המושרה על ידי ALD-DNA
מודל BALB/c SLE המושרה באפופטוזיס
• בדיקת יעילות של תרופות מדכאות חיסוניות (ציקלופוספמיד, מיקופנולט מופטיל, קורטיקוסטרואידים) ותרופות ביולוגיות (אנטי-CD20, אנטי-BAFF, אנטי-IFNAR)
• הערכה של מעכבי TLR7/9, מעכבי JAK וטיפולים ממוקדי תאי B
• אימות יעד של ייצור נוגדנים עצמיים, אפיון אינטרפרון מסוג I ומסלולי דלקת כליות
• גילוי ביולוגי (אנטי-dsDNA, פרוטאינוריה, חתימת ציטוקינים)
• לימודי פרמקולוגיה וטוקסיקולוגיה לתמיכה ב-IND
תְחוּם |
מִפרָט |
מינים/זן |
MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c, עכברים מואנשים |
שיטת אינדוקציה |
ספונטני (מוטציית פאס); IP מקורי; imiquimod מקומי (אגוניסט TLR-7); ALD-DNA או חסינות של תאים אפופטוטיים |
זמן לימוד |
ספונטני: 12-20 שבועות; מושרה: 4-16 שבועות, תלוי בדגם |
נקודת קצה קריטית |
משקל גוף, אינדקס לימפדנופתיה/טחול/כליות, נוגדנים בסרום נגד dsDNA, פרוטאינוריה, CREA/LDH/AST בסרום, היסטופתולוגיה כלייתית (HE, IgG/IgM שקיעה), ציטומטריית זרימה (תאי B, תאי פלזמה, תאי T), חתימת אינטרפרון מסוג I (ביטוי ISG) |
| שליטה חיובית | Cyclophosphamide או mycophenolate mofetil יכולים לשמש כתרכובות ייחוס |
| חֲבִילָה | נתונים גולמיים, דוחות ניתוח, כימיה קלינית, שקופיות היסטולוגיה, קבצי ציטומטריית זרימה, ביואינפורמטיקה (אופציונלי) |
ש: מה ההבדל בין מודל ה-SLE הספונטני למודל ה-SLE המושרה?
ת: מחלת מודל ספונטני (MRL/lpr) מתרחשת באופן טבעי לאורך זמן, מחקה SLE פרוגרסיבי כרוני. מודלים הניתנים להשראה (norphytane, TLR-7, ALD-DNA) מספקים התחלה מהירה יותר ומסונכרנת של פעולה ומאפשרים לימוד של טריגרים ספציפיים. מודלים מואנשים מאפשרים הערכה של תרופות ביולוגיות ספציפיות לאדם.
ש: איזה דגם הוא הטוב ביותר לבדיקת תרופות ביולוגיות נגד IFNAR?
ת: המודלים האגוניסטים של norphytane ו-TLR-7 מציגים מאפיינים חזקים של אינטרפרון מסוג I, מה שהופך אותם למתאימים להערכת נוגדנים אנטי-IFNAR כגון אניפרולומב.
ש: האם ניתן להשתמש במודלים אלה למחקרי תמיכה ב-IND?
תשובה: כן. ניתן לערוך מחקרים על פי עקרונות GLP להגשות רגולטוריות (FDA, EMA).
ש: האם אתה מציע פרוטוקולי מחקר מותאמים אישית (למשל, מינוני אינדוקציה שונים, זמני טיפול)?
תשובה: כמובן. הצוות המדעי שלנו מתאים פרוטוקולי אינדוקציה, תוכניות טיפול וניתוחי נקודות קצה עבור המועמד הספציפי שלך לתרופה.
ש: מהו ציר הזמן הטיפוסי למחקר יעילות פיילוט?
ת: מודל מושרה: 4-16 שבועות; MRL/lpr ספונטני: 12-20 שבועות. מודלים מואנשים דורשים זמן נוסף לשיקום חיסוני.
