| כמות: | |
|---|---|
רלוונטי קלינית - נוירופתיה הנגרמת על ידי ציספלטין מחקה CIPN אנושי עם ליקויים תחושתיים, כאב ושינויים במשקל.
נקודות קצה ניתנות לכימות של מינים מרובים חבילות נתונים מוכנות לערך תרגום - ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP.
Cisplatin Induced SD CIPN Model
Cisplatin Induced C57BL/6 CIPN Model
• בדיקת יעילות של חומרים נוירו-פרוטקטיביים (אצטיל-L-קרניטין, ויטמין E, גלוטתיון, אמיפוסטין)
• הערכת תרופות משככות כאבים (גבפנטין, פרגבלין, דולוקסטין, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות) לכאב נוירופתי
• אימות יעד למסלולי כאב נוירופתיים ואסטרטגיות התחדשות עצבים
• גילוי ביולוגי (שרשרת קלה של נוירופילמנט, מתווכים דלקתיים)
• לימודי פרמקולוגיה וטוקסיקולוגיה המאפשרים IND
פָּרָמֶטֶר |
דגם CIPN עכברוש |
דגם CIPN של עכבר |
מינים/זן |
עכברוש ספראג-דאולי |
עכבר C57BL/6 |
שיטת אינדוקציה |
Cisplatin ip 2-4 מ'ג/ק'ג, 2-3 פעמים בשבוע למשך 2-5 שבועות | Cisplatin ip 2-3 מ'ג/ק'ג, 2-3 פעמים בשבוע למשך 2-4 שבועות |
משך הלימודים |
3-6 שבועות (אינדוקציה + טיפול) | 3-5 שבועות (אינדוקציה + טיפול) |
נקודות קצה מרכזיות |
משקל גוף, סף נסיגה מכני (פון פריי), אופציונלי: רגישות תרמית (פלטה חמה, Hargreaves), מהירות הולכה עצבית, היסטופתולוגיה (מורפולוגיה עצבית), צפיפות סיבי עצב תוך-אפידרמיים | |
חבילת נתונים |
נתונים גולמיים, דוחות ניתוח, נתונים התנהגותיים, שקופיות היסטולוגיה (אופציונלי), ביואינפורמטיקה (אופציונלי) | |
ש: כיצד גורם ציספלטין לנוירופתיה היקפית?
ת: ציספלטין מצטבר במערכת העצבים ההיקפית, חסרת מחסום כלי דם, מה שגורם להצטלבות DNA, תפקוד לקוי של המיטוכונדריה, עקה חמצונית וניוון אקסונלי של נוירונים תחושתיים, מה שמוביל לכאב נוירופתי ולחסרים תחושתיים.
ש: מהם קווי הדמיון העיקריים עם CIPN אנושי?
ת: המודלים מציגים אלודיניה מכנית מתקדמת, ירידה במשקל וחסרים תחושתיים, המשקפים מקרוב תסמיני CIPN אנושיים כגון חוסר תחושה, עקצוץ וכאב בגפיים.
ש: האם ניתן להשתמש במודלים אלה למחקרים המאפשרים IND?
ת: כן. ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP להגשות רגולטוריות (FDA, EMA).
ש: האם אתה מציע פרוטוקולי מחקר מותאמים אישית (למשל, מינונים שונים של ציספלטין, לוחות זמנים לטיפול, שילוב עם כימותרפיות אחרות)?
ת: בהחלט. הצוות המדעי שלנו מתאים משטרי מינון cisplatin, לוחות זמנים לניהול וניתוחי נקודות קצה למועמד הספציפי שלך לתרופה.
